2000 Fiscal Year Annual Research Report
薬物使用に与えるグレープフルーツジュースの影響、予測と利用
| Project/Area Number |
12557225
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
山添 康 東北大学, 薬学研究科, 教授 (00112699)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大橋 京一 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20137714)
福田 勝行 田辺製薬株式会社, 創薬研究所, 研究員
永田 清 東北大学, 薬学研究科, 助教授 (80189133)
|
|---|
| Keywords | 薬物相互作用 / グレープフルーツジュース / 薬物代謝 |
|---|
| Research Abstract |
阻害の酵素分子種選択性について知るためヒト肝ミクロソームを用いてCYP3A4およびCYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1への影響を2種のフラノクマリン単量体(ベルガモティンおよびそのジヒドロ体)と2種のフラノクマリン2量体(GF-I-1およびGF-I-4)について検討した。その結果、単量体と2量体に違いが認められ、2量体はCYP3A4に高い選択性を示したのに対して単量体はCYP2E1を除くCYP2C分子種およびCYP1A2の活性も阻害した。そこでグレープフルーツジュースが実際にCYP2C19等、CYP3A4以外の活性に影響するかを知るためグレープフルーツジュース飲用がオメプラゾールおよびその代謝物の動態をどのように変動させるかを調べた。その結果CYP3A4によって生成するスルホン体の動態は変化したが、CYP2C19によって生成する5-水酸化体の動態には変化が認められなかった。in vitro実験で、フラノクマリン単量体がCYP2C19を阻害したにも関わらず、ヒト飲用実験でCYP2C19によって選択的に生成するオメプラゾール5-水酸化体のレベルに対照群と飲用群で差がなかったことから、小腸壁でこれらフラノクマリンが捕捉され、小腸壁のCYP3A4を阻害することでグレープフルーツジュースは小腸特異性を示すと考えられる。現在グレープフルーツジュース飲用量を変化させ、阻害閾値の検討を行っている。
|
-
[Publications] L.-Q.Guo: "Role of furanocoumarin derivatives on grapefruit juice-mediated inhibition of human CYP3A activity."Drug Metab.Dispos.. 28. 766-771 (2000)
-
[Publications] W.Tassaneeyakul: "Inhibition selectivity of grapefruit juice components on human cytochromes P450."Arch.Biochem.Biophys.. 378. 356-363 (2000)
-
[Publications] L.-Q.Guo: "Inhibitory effect of natural furanocoumarins on human microsomal cytochrome P450 3A activity."Jpn.J.Pharmacol.. 82. 122-129 (2000)
-
[Publications] L.-Q.Guo: "Inhibitory potential of herbal medicines on human cytochrome P450-mediated oxidation : properties of umbelliferous or citrus crude drugs and their relative prescriptions."Jpn.J.Pharmacol.. (印刷中).
