2001 Fiscal Year Annual Research Report

現代社会のストレス病「気分と不安」の薬理遺伝学的研究―セロトニントランスポーター遺伝子多型と病態および薬物治療アルゴリズム―

Research Project

Project/Area Number	12558089
Research Institution	Kobe University
Principal Investigator	斎藤尚亮神戸大学, バイオシグナル研究センター, 教授 (60178499)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐野輝愛媛大学, 医学部, 助教授 (30178800)
Keywords	セロトニントランスポーター / 遺伝子解析 / 遺伝子多型 / 気分・不安性障害 / プロモーター / レポーターアッセイ
Research Abstract	1)マウスセロトニントランスポーター遺伝子発現調節機構の解析マウスセロトニントランスポーター遺伝子の上流領域の解析により、セロトニントランスポーターのプロモーターには少なくとも3ヶ所存在することを見出した。レポーターを用いたプロモーター活性の測定により、各プロモーター活性は、細胞種によって異なること、また、転写調節因子(CREBなど)による調節機構が異なることを見出した。 2)ヒトセロトニントランスポーター遺伝子多型の機能解析セロトニントランスポーター遺伝子発現調節部位の11種類の遺伝子多型(14-22回のRepeat配列:5-HTTLPR多型)の機能相関を評価するため、レポーター遺伝子を含むベクタープラスミドに各対立遺伝子断片を組み込み、褐色細胞種由来細胞、サル線維芽細胞、マウス背側縫線核由来細胞(RN46A細胞)などにトランスフェクションし、レポーター遺伝子活性を測定することで、プロモーターおよびエンハンサー活性を評価した。その結果、RN46A細胞においてのみ、5-HTTLPRはsilencerとして機能し、特に15,19,20,22リピートは、他の遺伝子多型に比べ有意に強いsilencer活性を示した。5-HTTLPRのRN46A細胞におけるsilencer活性と気分障害の罹病率に相関は無かった。気分障害の罹患脆弱性に有意な影響を与えることが知られているVNTRは、RN46A細胞において、silencer活性を示したが、多型間の有意な差は見られなかった。このことから、少なくとも我々の方法で測定した遺伝子多型の発現調節活性は、気分障害の発病脆弱性と必ずしも相関しないと言える。

Research Products
(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] Takehiko Ueyama: "Constitutively active fragment of PKN in microglia/macrophage after middle cerebral artery occlusion in rats"J. Neurochem.. 79. 903-913 (2001)
[Publications] Taichi Minami: "Distinct regulatory mechanism for p70 S6 kinase β from that for p70 S6 kinase α"Genes to Cells. 6. 1003-1015 (2001)
[Publications] Atsuko Ito-Saito: "Distinct distribution of four Ca2+-dependent subtypes of protein kinase C in rat olfactory bulb ; definite expression of βII-subtype in the accessory olfactory bulb"Neurochem. Int.. 39. 267-274 (2001)
[Publications] Katsuyuki Mishima: "Molecular mechanisms for α2-adrenoceptor-mediated regulation of synoviocytes populations"Jpn. J. Pharmacol. 85. 214-226 (2001)
[Publications] Masamichi Nakai: "Amyloid β protein activates PKC-δ and induces translocation of myristoylated alanine-rich C kinase substrate (MARCKS) in microglia"Neurochem. Int.. 38. 593-600 (2001)
[Publications] Taketoshi Kajimoto: "Subtype-specific translocation of the δsubtype of protein kinase C and its activation by tyrosine phosphorylation induced by ceramide in HeLa cells"Mol. Cell. Biol. 21,1769-1783. 21. 1769-1783 (2001)
[Publications] Mayumi Shindo: "Diacylglycerol kinase γ is one of the specific receptors of tumorpromoting phorbol esters"Biochem. Biophys. Res. Commun. 289. 451-456 (2001)
[Publications] Hidetoshi Tozaki: "Role of glial glutamate transporters in the facilitatory action of FK960 on hippocampal neurotransmission"Mol. Brain Res.. 97. 7-12 (2001)
[Publications] Naoaki Saito: "The family of protein kinase C and membrane lipid mediators"J. Diabetes and its Complications. 16. 1-5 (2002)
[Publications] Asako Sawano: "Multiple-colour fluorescence imaging Ca2+-calmodulin, protein kinase C, and their conflicting convergence on a shared target using novel epi-fluorescent microscopy"Biophysical J.. 82. 1076-1085 (2002)
[Publications] Kaori Kashiwagi: "Importance of C1B domain for lipid messenger-induced targeting of PKC"J. Biol. Chem.. (in press). (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

現代社会のストレス病「気分と不安」の薬理遺伝学的研究―セロトニントランスポーター遺伝子多型と病態および薬物治療アルゴリズム―

Principal Investigator

斎藤 尚亮 神戸大学, バイオシグナル研究センター, 教授 (60178499)

Research Products

[Publications] Takehiko Ueyama: "Constitutively active fragment of PKN in microglia/macrophage after middle cerebral artery occlusion in rats"J. Neurochem.. 79. 903-913 (2001)

[Publications] Taichi Minami: "Distinct regulatory mechanism for p70 S6 kinase β from that for p70 S6 kinase α"Genes to Cells. 6. 1003-1015 (2001)

[Publications] Atsuko Ito-Saito: "Distinct distribution of four Ca2+-dependent subtypes of protein kinase C in rat olfactory bulb ; definite expression of βII-subtype in the accessory olfactory bulb"Neurochem. Int.. 39. 267-274 (2001)

[Publications] Katsuyuki Mishima: "Molecular mechanisms for α2-adrenoceptor-mediated regulation of synoviocytes populations"Jpn. J. Pharmacol. 85. 214-226 (2001)

[Publications] Masamichi Nakai: "Amyloid β protein activates PKC-δ and induces translocation of myristoylated alanine-rich C kinase substrate (MARCKS) in microglia"Neurochem. Int.. 38. 593-600 (2001)

[Publications] Taketoshi Kajimoto: "Subtype-specific translocation of the δsubtype of protein kinase C and its activation by tyrosine phosphorylation induced by ceramide in HeLa cells"Mol. Cell. Biol. 21,1769-1783. 21. 1769-1783 (2001)

[Publications] Mayumi Shindo: "Diacylglycerol kinase γ is one of the specific receptors of tumorpromoting phorbol esters"Biochem. Biophys. Res. Commun. 289. 451-456 (2001)

[Publications] Hidetoshi Tozaki: "Role of glial glutamate transporters in the facilitatory action of FK960 on hippocampal neurotransmission"Mol. Brain Res.. 97. 7-12 (2001)

[Publications] Naoaki Saito: "The family of protein kinase C and membrane lipid mediators"J. Diabetes and its Complications. 16. 1-5 (2002)

[Publications] Asako Sawano: "Multiple-colour fluorescence imaging Ca2+-calmodulin, protein kinase C, and their conflicting convergence on a shared target using novel epi-fluorescent microscopy"Biophysical J.. 82. 1076-1085 (2002)

[Publications] Kaori Kashiwagi: "Importance of C1B domain for lipid messenger-induced targeting of PKC"J. Biol. Chem.. (in press). (2002)

斎藤尚亮神戸大学, バイオシグナル研究センター, 教授 (60178499)