2000 Fiscal Year Annual Research Report

ナルコレプシーの原因遺伝子としてのオレキシンの機能解析と新しい治療戦略の開発

Research Project

Project/Area Number	12558090
Research Institution	宮崎医科大学
Principal Investigator	中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	伊原正樹萬有製薬(株), 創薬研究所, 副所長石田康宮崎医科大学, 医学部, 助教授 (20212897) 松倉茂宮崎医科大学, 医学部, 教授 (70030939) 林友二郎サントリー(株), 医薬開発研究所, 主席研究員
Keywords	ナルコレプシー / オレキシン / 視床下部外側野 / 脳幹モノアミン系 / 遺伝子異常 / 免疫染色 / ノックアウトマウス / in situ hybridization
Research Abstract	【1】オレキシンは脳幹部に存在するセロトニン、ノルアドレナリン、ヒスタミン、ドパミン神経細胞を興奮させ、種々の行動や学習記憶、睡眠・覚醒サイクルの調節にも機能している。オレキシンの遺伝子破壊マウスを作成し、表現型の解析によりナルコレプシーを呈することを発見し、オレキシンが睡眠・覚醒リズムの調節に重要であることを指摘した。【2】オレキシンの神経線維は大脳皮質、間脳、脳幹部、脊髄に広く分布し、特に脳幹部のモノアミン系とストレス反応や自律神経調節に機能している視床下部腹内側核に密に投射していた。オレキシンの脳室内投与によるc-fos発現の成績から、本物質が活性化している神経細胞群を同定した。【3】in situ hybridizationによりオレキシンの産生細胞を同定した。オレキシンニューロンはレプチン受容体を発現しており、肥満細胞からのレプチンによる生合成調節も受けている、オレキシンの遺伝子発現は、拘束や寒冷ストレスにより賦活される。【4】オレキシンは迷走神経を介して胃酸分泌を刺激した。またオレキシンは性腺刺激ホルモン分泌因子を介して、下垂体前葉からの黄体形成ホルモンの分泌を刺激した。【5】オレキシンをラット脳室内へ投与し、行動、摂食、飲水、運動量、エネルギー代謝を解析した。オレキシン抗体の脳室内投与により、覚醒レベルが抑制された。【6】オレキシンは、自律神経の中枢である視床下部室傍核と脊髄交感神経中枢の中間外側柱に豊富に分布していた。オレキシンは脳室内投与により、交感神経を介して容量依存性に血圧、脈拍、腎交感神経活動を賦活した。またオレキシンは、副腎髄質からのノルエピネフリン放出を促進することも示した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mondal MS,Nakazato M,Matsukura S: "Orexin (hypocretins): novel hypothalamic peptides with divergent fnuctions"Biochem Cell Biol, . 78. 299-305 (2000)
[Publications] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Ueta Y,Yamashita H,Kaiya H,Kangawa K,Nakazato M: "Distribution of orexin/hypocretin in the rat median eminence and pituitary."Mol Brain Res. 76. 1-6 (2000)
[Publications] Hanada R,Nakazato M,Matsukura S,Date Y,Murakami N,Yoshimatsu H,Sakata T: "Differential regulation of melanin-concentrating hormone and orexin genes in the agoutirelated protein/melanocortin-4 receptor system."Biochem Biophys Res Commun. 268. 88-91 (2000)
[Publications] Ida T,Nakahara K,Murakami T,Hanada R,Nakazato M,Murakami N: "Possible involvement of orexin in the stress reaction in rats."Biochem Biophys Res Commun,. 270. 318-323 (2000)
[Publications] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Nakazato M: "Distribution of orexin-A and orexin-B in the rat spinal cord."Neurosci Lett. 288. 87-90 (2000)
[Publications] Nakazato M,Murakami N,Date Y,Kojima M,Matsuo H,Kangawa K,Matsukura S: "A role for ghrelin in the central regulation of feeding"Nature. 409. 194-198 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

ナルコレプシーの原因遺伝子としてのオレキシンの機能解析と新しい治療戦略の開発

Principal Investigator

中里 雅光 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)

Research Products

[Publications] Mondal MS,Nakazato M,Matsukura S: "Orexin (hypocretins): novel hypothalamic peptides with divergent fnuctions"Biochem Cell Biol, . 78. 299-305 (2000)

[Publications] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Ueta Y,Yamashita H,Kaiya H,Kangawa K,Nakazato M: "Distribution of orexin/hypocretin in the rat median eminence and pituitary."Mol Brain Res. 76. 1-6 (2000)

[Publications] Hanada R,Nakazato M,Matsukura S,Date Y,Murakami N,Yoshimatsu H,Sakata T: "Differential regulation of melanin-concentrating hormone and orexin genes in the agoutirelated protein/melanocortin-4 receptor system."Biochem Biophys Res Commun. 268. 88-91 (2000)

[Publications] Ida T,Nakahara K,Murakami T,Hanada R,Nakazato M,Murakami N: "Possible involvement of orexin in the stress reaction in rats."Biochem Biophys Res Commun,. 270. 318-323 (2000)

[Publications] Date Y,Mondal MS,Matsukura S,Nakazato M: "Distribution of orexin-A and orexin-B in the rat spinal cord."Neurosci Lett. 288. 87-90 (2000)

[Publications] Nakazato M,Murakami N,Date Y,Kojima M,Matsuo H,Kangawa K,Matsukura S: "A role for ghrelin in the central regulation of feeding"Nature. 409. 194-198 (2001)

中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)