2003 Fiscal Year Annual Research Report
脳微小透析による7種以上の脳内物質モニタリングの確立と記憶研究への応用
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12558093
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
加藤 武 横浜市立大学, 大学院・総合理学研究科, 教授 (80064856)
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| Keywords | アセチルコリン / ドーパミン / セロトニン / 電気化学検出 / 高感度 / アルツハイマー病 / 治療 / グルコース |
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| Research Abstract |
1
モノアミン,グルコース、H_2O_2の分子モニタリング:モノアミンには、カテコラミン,5HT, Achなどがある。今回、アセチルコリンの高感度測定法を確立した.今回用いた金の薄膜をガラスにコートしたリング状の電極表面にオスミュウム-HRP-ポリマーを塗布した電極(RDE)は長時間の使用に耐え,そのため、微量の電気反応を捕らえることができた.この方法では,脳透析液内のAchを分解する酵素AchEを阻害することなく測定するため,透析液の一部を他のモノアミン測定が可能となった.実際には透析液の半分をNE, DA,5HT,そしてそれらの代謝物を同時に測定することができ,Ach, Chを加え7種以上の神経情報を同時に測定することが可能となった.本研究課題の目的を達成することができた.
2
神経ペプチド,グリア細胞と痴呆モデル:アルツハイマー型痴呆のモデル動物は色々提唱されている.アルツハイマー型痴呆のモデルとして、Ach神経を破壊する方法を用いた.今回ラットの前脳大細胞基底核にNMDA受容体作用薬イボテン酸を投与後,7日にラットの大脳皮質,海馬,線条体を取り出した.その結果,大脳皮質の神経ペプチドが減少し、グリア細胞の活性化も見られ,アルツハイマー型痴呆症と同様な変化を見つけることができた.アルツハイマー型痴呆の治療薬であるメマンチン処理により、この障害が回復されたことから,脳内神経ペプチド,グリア細胞の変化はアルツハイマー型痴呆に深く係わっていることを強く示唆した.この発見はアルツハイマー型痴呆の治療に大いに貢献すると思っている.今回の研究で見つけた神経ペプチドの変化は、微小透析を用いて研究することが望まれる.しかし、現段階では成功しておらず,今後神経ペプチドの放出についても同時測定ができるよう、更なる研究が必要である.
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[Publications] L.Mao, P.G.Osborne, K.Yamamoto, T.Kato: "Continuous on-line measurement of cerebral hydrogen peroxide using enzyme-modified ring-disk plastic carbon film electrode"Anal.Chem.. 74. 3684-3689 (2002)
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[Publications] M.Yamamoto, T.Chikuma, R.Yajima, H.Hirano, Y.Yamamoto, K.Nishi, I.Ohkubo, T.Kato: "Axonal transport of puromycin-sensitive aminopeptidase in rat sciatic nerves"Neurosci.Res.. 42. 133-140 (2002)
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[Publications] K.Yamamoto, K.Sato, T.Chikuma, T.Kato: "A highly sensitive and stable detection of acetylcholine by HPLC-osmium-horseradish peroxidase redox polymer electrode coated on a gold radial flow ring disk"Anal.Chim.Acta. (in press).
