2001 Fiscal Year Annual Research Report
各種遺伝子操作動物を用いた発がん予防とがん進展抑制の評価システムの確立
| Project/Area Number |
12558097
|
|---|
| Research Institution | Central Institute for Experimental Animals |
|---|
Principal Investigator |
大西 保行 財団法人実験動物中央研究所, 腫瘍研究室, 室長 (70201382)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
玉置 憲一 財団法人実験動物中央研究所, 副所長 (50055860)
臼居 敏仁 財団法人実験動物中央研究所, 医薬品評価センター, センター長 (10311234)
日置 恭司 財団法人実験動物中央研究所, 飼育技術研究室, 室長 (80208735)
岡田 全司 国立療養所, 近畿中央病院・臨床研究部, 部長 (40160684)
新井 敏郎 日本獣医畜産大学, 獣医生理化学教室, 助教授 (70184257)
|
|---|
| Keywords | H-ras / トランスジェニック / マウス / ウレタン / 肺がん / がん予防 / ビニールカーバメート / 変異 |
|---|
| Research Abstract |
本研究の目的は、発がんの化学的予防に代表されるがんの一次予防と、進展の予防(がんの二次予防)を目標とした薬剤や予防法の有効性を評価するための動物実験システムを確立することである。がん易発性の遺伝子操作動物をベースとして再現性のあるがん発生モデルを確立し、このモデルに対する発がん予防やがん進展の制御を検討できる動物実験系の検討を行った。
従来、このような実験的動物モデルとしては、マウス腫瘍移植系やヒト腫瘍細胞の免疫不全動物への移植系が多く用いられてきた。しかし、これらはあくまでも移植操作を介するがんモデルであり、in situのがんでの実験モデルの確立が望まれていた。我々は、ヒトの非活性型H-ras遺伝子を導入したトランスジェニックマウス(rasH2マウス)にウレタンを投与すると、極めて短期に100%肺がんが発症することを明らかにした。この肺がん発症系に、がん発症操作前(がん予防)または操作後(がん治療)にIL6遺伝子をアデノウイルスベクターによる遺伝子導入を行い。がんの発症が抑制されるかの検討を行った。その結果、予防的なIL6遺伝子導入系において、肺腫瘍の発生数が有意に抑制されることが示された。この成績は、rasH2マウスに短期発がんモデルががん予防の評価を行うための動物実験系として有用であることを示唆した。
rasH2マウスにウレタンおよびそのプロキシマル発がん物質であるビニールカーバメート投与によって発症する肺腫瘍における導入遺伝子(ヒトH-ras)の活性化の有無を検討した。検討したほとんどの腫瘍においてヒトH-rasの変異が求められ、本モデルにおける腫瘍発生の機序として導入遺伝子の活性化が関与していることが示唆された。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] Tomii, Y.: "Human thrombospondin 2 inhibits proliferation of microvascular endothelial cells"Int.J.Oncol. 20. 339-342 (2002)
-
[Publications] Zembutsu H.: "Genome-wide cDNA microarray screening to correlate gene expression profiles with sensitivity of 85 human cancer xenografts to anticancer drugs"Cancer Res.. 62. 518-527 (2002)
-
[Publications] Suemizu, H.: "Two-color allele-specific polymerase chain reaction (PCR-SSP) assay of the leptin receptor gene (Leprdb) for genotyping mouse diabetes mutation"Exp.Anim. 50. 435-439 (2001)
-
[Publications] Goto, K.: "Contamination of transplantable human tumor-bearing lines by Helicobacter hepaticus and its elimination"J.Clin.Microbiology. 39. 3703-3704 (2001)
-
[Publications] Naruke, M.: "Interlcukin-10 expression is correlated with growth fraction in human non-small cell lung cancer xenografts"Int.J.Oncol. 18. 1213-1217 (2001)
-
[Publications] Birumachi, J.: "Diesel exhaust-induced airway hyperresponsiveness in c-Ha-ras transgenic mice"Toxicology. 163. 145-152 (2001)
