薬物包含集合担体の脱集合を利用した薬物放出制御システムの設計に関する研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12558110
• Research Institution: Kyushu Institute of Technology
• Principal Investigator: 岡元 孝二 九州工業大学, 情報工学部, 教授 (40122618)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前田 衣織 九州工業大学, 情報工学部, 助手 (50311858) ; 甲斐原 梢 九州大学, 大学院・理学研究科, 助手 (90080564)
• Keywords: エラスチン / 分子集合 / 脱集合 / 薬物放出制御システム

Research Abstract

本研究は平成12年度〜14年度の3年間の研究計画によって構成されている。平成12年度の計画はエラスチンの特異的で重要な機能である分子集合を有するペンタペプチド配列の繰り返しポリマーである(Gly-Val-Gly-Val-Pro)nを基盤にして、抗血栓性を有するヘキサペプチド配列の繰り返しポリマーである(Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly)nをブレンドし、さらにリン酸化酵素によってリン酸化を受けるペプチド配列Arg-Gly-Tyr-Ser-Leu-Gly、経時的にAsnがAspに変換するペプチド配列Gly-Ser-Asn-His-GlyあるいはGly-Arg-Asn-Thr-Gly、あるいは酸化還元基(ニコチン酸アミドアデニンジヌクレオチド:NAD)を具備したペプチド配列Gly-Glu(NAD)-Gly-Val-Proを付加した3種類のポリペプチド性高分子マトリックス[リン酸化反応性薬物放出制御マトリックス、時間依存性薬物放出制御マトリックス及び酸化還元反応性薬物放出制御マトリックス]を作製し、ついでこれらのポリペプチド性高分子マトリックス集合体による液滴形成の最適化を検討することであった。これらのポリペプチド性高分子マトリックスを構成するポリペプチドである(Gly-Val-Gly-Val-Pro)n及び(Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly)nは合成できたが、これらのポリペプヂドに付加するArg-Gly-Tyr-Ser-Leu-Gly、Gly-Ser-Asn-His-Gly及びGly-Arg-Asn-Thr-Glyについては合成中間体の溶媒に対する溶解性、側鎖保護基の副反応などで時間がかかり、現在合成途中である。合成完了した(Gly-Val-Gly-Val-Pro)n及び(Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly)nについて液滴形成の最適化を検討した。その結果(Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly)nは液滴を形成しなかったが、(Gly-Val-Gly-Val-Pro)nは液滴を形成し、(Gly-Val-Gly-Val-Pro)n及び(Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly)nの混合したものも液滴を形成した。そこで(Gly-Val-Gly-Val-Pro)nの純水中、生体イオン組成水中での液滴形成過程を検討し、液滴の大きさ、液滴の数などを検討したところ、温度、pHなどにより、ナノ(nm)オーダーあるいはマイクロ(μm)オーダーの液滴形成が可能であるとの興味ある知見が得られた。

Research Products

• [Publications] 菊川理絵: "The Effect of Elastin Peptides on Cell Migration in Cultured Chick Vascular Smooth Muscle Cells"Peptide Science 1999. 225-228 (2000)
• [Publications] Maria Portia P.Briones: "Chemotactic Activation of Macrophages by Elastin Hexapeptide Sequences and Its Signaling Mechanism"Peptide Science 1999. 221-224 (2000)
• [Publications] 前田衣織: "Preparation of Polyclonal Antibody Against Elastin Hexapeptide Sequence and Its Recognition Site"Peptide Science 1999. 217-220 (2000)
• [Publications] 甲斐原梢: "Effect of Selective Metal Ion Binding on Structural and Functional Characteristics of Elastin Peptides"Peptide Science 1999. 263-266 (2000)
• [Publications] Maria Portia P.Briones : "Comparison of Chemotactic Activity of Macrophages Induced by Permutations of Elastin-derived Hexapeptide VGVAPG and Pentapepide VGVPG"Peptide Science 2000. 255-258 (2001)
• [Publications] 福元祥晃: "Elastin-derived Polypeptides, (VPGVG)n, (VPGV)n and (VPG)n : Coacervation Property and Specific Interaction with Metal Ions"Peptide Science 2000. 189-192 (2001)
• [Publications] 岡元孝二: "Vascular Biology ナビゲーター"メディカルレビュー(印刷中).