薬物包含集合担体の脱集合を利用した薬物放出制御システムの設計に関する研究

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12558110
• Research Institution: Kyushu Institute of Technology
• Principal Investigator: 岡元 孝二 九州工業大学, 情報工学部, 教授 (40122618)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 前田 衣織 九州工業大学, 情報工学部, 助手 (50311858) ; 甲斐原 梢 九州大学, 大学院・理学研究科, 助手 (90080564)
• Keywords: エラスチン / 分子集合 / 脱集合 / 薬物放出制御システム

Research Abstract

本研究は平成12年度〜14年度の3年間の研究計画によって構成されている。平成13年度の計画は、(1)酸化還元反応性薬物放出制御マトリックスの作製、(2)薬物放出制御マトリックスの分子集合体による液滴形成の最適化、(3)薬物放出制御マトリックスの分子集合体液滴への薬物の取り込み挙動であった。平成12年度の計画が終了しなかったため、リン酸化反応性薬物放出制御マトリックスおよび時間依存性薬物放出制御マトリックスの作製についてまず研究を続行した。しかし、リン酸化酵素によってリン酸化反応を受けるペプチド配列Arg-Gly-Tyr-Ser-Leu-Gly、時間とともにAsnからAspに変換されるペプチド配列Gly-Ser-Asn-His-Glyの合成は溶解性、反応性、副産物生成などで非常に困難を極めているのが現状である。そのためVal-Pro-Gly-Val-Gly配列を基盤にしてVal-Gly-Val-Ala-Pro-Gly配列を1/10あるいは1/50導入したポリペプチド(hp10およびhp50)、およびVal-Pro…Gly-Val-Gly配列を基盤にしてLys-Val-Pro-Gly-Val-Gly配列を1/5、Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly配列を1/10あるいは1/50導入したポリペプチド(hpk10およびhpk50)を作製した。それらのペプチドの純水中での分子集合化による液滴形成を検討したところ、hp10およびhp50はいずれも約50Cで液滴の開始が認められ、その液滴の数は少なかった。またhpk10およびhpk50はいずれも純水中で液滴を形成しなかったが、リン酸バッファー(pH7.4)中では約40Cで液滴の開始が認められ、その液滴の数は少なかった。今後、ペプチド配列Arg-Gly-Tyr-Ser-Leu-GlyおよびGly-Ser-Asn-His-Glyの作製がうまくいけば、薬物放出制御マトリックスの分子集合体による液滴形成の最適化および薬物の取り込み挙動を検討する予定である。

Research Products

• [Publications] 平野栄一: "Phenotype-Dependent Modulation of Elastin and Collagen Expression by Elastin Peptide Val-Pro-Gly in Chick Smooth Muscle Cells in vitro"Biomedical Research. 22(1). 25-31 (2001)
• [Publications] 平野栄一: "Elastin expression in cultured human keratinocytes : exon 26A of elastin primary transcript is always included in terminally differentrated keratinocytes"Arch. Dermatol. Res.. 293. 430-433 (2001)
• [Publications] 岡元孝二: "Interaction of Solution and Solid States of Elastin-derived Peptides with Contractile and Synthetic Phenotypes of Vascular Smooth Muscle Cells"Peptide Science 2001. 123-126 (2002)
• [Publications] 平野栄一: "Expression of 36-KDa microfibril-associated glycoprotein (MAGP-36) in human keratino cytes and its localization in skin"J. Dermatol. Science. 28. 60-67 (2002)
• [Publications] 竹下クミ子: "Conformational Analysis and Preparation of Polyclonal Antibody for the Domain 26A of Human Elastin"Peptide Science 2001. 225-226 (2002)
• [Publications] 前田衣織: "Coacervation Properties of Elastin-derived Polypeptides and Their Structural Analyses"Peptide Science 2001. 285-286 (2002)