2002 Fiscal Year Annual Research Report
アジアにおけるヒト胆道がんの発生・進展に関する遺伝子がん生物学的・分子疫学的研究
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12576002
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
三輪 正直 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (20012750)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
轟 健 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (70114105)
内田 和彦 筑波大学, 基礎医学系, 助教授 (90211078)
本荘 哲 栃木県立がんセンター研究所, 室長
山崎 浩史 北海道大学, 大学院・薬学研究科・代謝分析学, 助教授 (30191274)
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| Keywords | 胆道がん / 肝内胆管がん / ゲノム不安定性 / ミクロサテライト不安定性 / CGH / 薬剤代謝酵素 / 症例・対照研究 |
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| Research Abstract |
タイ王国の東北部は肝内胆管がんの頻度が世界でも極めて高く、Opisthorchis viverriniという肝吸虫の感染と食物中の発がん物質の摂取が重要な因子であるとされている。しかしこの肝内胆管がんの発がん過程に関するゲノム変化の実態はよく分かっていない。
この発がん過程にDNAのミスマッチ修復がどのように関与しているかを調べるために、蛍光標識したプライマーを用いてのPCRとレーザースキャニング法を用いた高感度の方法を用いて、核及びミトコンドリアDNAのマイクロサテライト不安定性(MSI)を調べた。症例は、肝内胆管がん24症例でがん部と非がん部の組織のDNAを抽出し、ミスマッチ修復に関連するhMSH2及びhMLH1、ミトコンドリアのNADH dehydrogenase subunit 1とsubunit 5、D-loop領域などを含む12箇所のマイクロサテライト部位について調べた。
その結果、MSIは、D2S123(12.5%),D3S1611(4.2%),D17S250(8.3%)であり、他の部位ではMSIは認められなかった。また、informative casesについてLOHを調べたところ、D3S1298(20%),D3S1561(25%),D5S346(30%),TP53(14%)であった。
これらの結果、タイ王国における寄生虫感染関連胆道がんの発がんは、MSIが低頻度であることがわかり、発がん過程においては、大腸発がんとは異なり、ミスマッチ修復機構が関係する胆道がんは、少ないことが明らかとなった。
その他のゲノム変化としての染色体DNAコピー数の変化は、CGH解析を行ない、現在論文投稿中である。
また、発がん剤の代謝酵素の遺伝子多型による酵素活性の差が胆道がんの感受性の個人差を決めているとの作業仮説を立てて、症例・対照研究を行なっており、現在データを集計中である。
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[Publications] Kawamoto, I., et al.: "Expression of cyclooxygenase-2 in the subserosal layer correlates with postsurgical prognosis of pathological tumor stage 2 carcinoma of the gallbladder"Int.J.Cancer. 98. 427-434 (2002)
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[Publications] Asano T., et al.: "Expressions of cyclooxygenase-2 and prostaglandin 3-receptors in carcinoma of the gallbladder : crucial role of arachidonate metabolism in tumor growth and progression"Clin. Cancer Res.. 8. 1157-1157 (2002)
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[Publications] Kanai M., et al.: "Involvement of poly(ADP-ribose) polymerase-1 and poly(ADP-ribosyl)ation in regulation of centrosome function"Mol Cell.Biol.. (In press). (2002)
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[Publications] 本荘哲: "寄生虫感染症とがん生態学的,生物学的,疫学的ブリーフレヴュー"癌の臨床. 49. 9-14 (2003)
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[Publications] Ujjin, P., et al.: "Variation in coumarin 7-hydroxylase activity associated with genetic polymorphism of cytochrome_P450 2A6 and the body status of iron stores in adult Thai males and females"Pharmacogenetics. 12. 241-249 (2002)
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[Publications] Topcu, Z., et al.: "CYP2A6 gene deletion reduces oral cancer risk in betel quid chewers in Sri Lanka"Carcinogenesis. 23. 595-598 (2002)
