難治性炎症性眼疾患の人類学的、分子遺伝学的疫学研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12576022
• Research Institution: HOKKAIDO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 大野 重昭 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50002382)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小竹 聡 北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (00186694) ; 小野江 和則 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (40002117) ; 猪子 英俊 東海大学, 医学部, 教授 (10101932) ; 水木 信久 横浜私立大学, 医学部, 教授 (90336579) ; 陳 進輝 北海道大学, 医学部附属病院, 助手 (90236844)
• Keywords: 炎症性眼疾患 / 原田病 / 主要組織適合抗原 / 人種差 / 遺伝子タイピング

Research Abstract

炎症性眼疾患の中にはベーチェット病,Vogt-小柳-原田病などの難治なものがあり、失明率が高い。これまでにトルコのベーチェット病の疫学調査を行ったところ,男性患者に失明率が高かった.しかし,女性患者の頻度が徐々に増加しているが判明し,中東地域と東アジアの差異は減少しつつあつた.
また,原田病は、人種間で発症率が全く異なる疾患であるが、日本およびアメリカの原田病患者はヒト主要組織適合抗原であるHLA-DR4と相関することがこれまでに判明している。今回,インドおよびアルゼンチンの原田病患者において,HLA-DNAタイピングをPCR-RFLP法で検討することにより、原田病の遺伝的背景を明確にすることを目的に研究を行った.その結果,HLA-DRB1遺伝子タイピングでは,6例中4例66.7%にHLA-DRB1^*04がみられた.ハプロタイプは日本人で相関の見られるHLA-DRB1^*04が1例,HLA-DRB1^*0403が3例みられた.また,アルゼンチンの原田病患者におけるHLA-DRB1遺伝子タイピングでは,93.3%(15/16)にHLA-DRB1^*04がみられ,DRB1^*0404が43.8%にみられた.以上のことから,原田病では人種を越えてHLA-DRB1^*04と相関することが示唆された.
今後は、対象となる患者を他の原田病の発症率の高い地域へと広げ、さらには発症の原因となる遺伝子の同定へ、と研究をすすめていきたい。

Research Products

• [Publications] Mizuki N, Yabuki K, Ota M, Katsuyama Y, Ohno S, et al.: "Analysis of microsatellite polymorphism around the HLA-B locus in Iranian patients with Behcet's disease"Tissue Antigens. 60. 396-399 (2002)
• [Publications] Kitaichi N, Kotake S, Morohashi T, Onoe K, Ohao S: "Diminution of experimental autoimmune uveoretinitis(EAU) in mice depleted of NK cells"J Leukoc Biol. 72. 1117-1121 (2002)