海産神経毒シガトキシンの全合成研究および毒性発現機構の解明

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12640509
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 大石 徹 大阪大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (90241520)
• Keywords: シガトキシン / 全合成 / ポリエーテル / 神経毒 / オレフィンメタセシス / 収束合成

Research Abstract

シガトキシン類は,珊瑚礁周辺に棲息する魚介類によって引き起こされる食中毒"シガテラ"の原因物質であり,強力な毒性(マウス致死毒性,0.35〜1.3μg/Kg)を有する。神経細胞膜にある電位依存性ナトリウム・チャネル(膜タンパク)に特異的に結合することに起因するが,天然からは極微量しかサンプルが得られないので詳細な研究が滞っている現状にあり,化学合成によるサンプルの供給が切望されている。昨年度に本研究者は,オレフィンメタセシス反応を鍵反応とした多環状エーテルの短段階収束合成法利用し,分子量千をこえる複雑な巨大ポリエーテル分子であるシガトキシンCTX3Cの世界最初の全合成に成功した。この成果は,米国の有名雑誌"サイエンス"(11月30日号)に掲載され,朝日新聞,毎日新聞をはじめ多くの全国紙でも報道された。また,アメリカ化学会の機関紙"Chemical ＆ Engineering News"にも紹介され,"Chemistry Highlights2001"で"2001年における有機化学の重大発展(4件)"の一つに選ばれた。本研究者は,この業績に対して2001年度有機合成化学奨励賞を与えられた。本年度は,本研究成果を海外の大学[米国コロンビア大学,米国ウィスコンシン大学,および国際会議での招待講演[ゴードン会議(米国),第14回有機合成国際会議(ニュージーランド),第23回天然物化学国際シンポジウム(イタリア)]で発表し,非常に高い評価を受けた。

Research Products

• [Publications] Hisatoshi Uehara: "Convergent Synthesis of the HIJKLM ring system of cignatoxin CTX3C"Tetrahedron. 58・32. 6493-6512 (2002)
• [Publications] Nahoko Yamaji: "Amophotericin B dimers with bisamide linkage bearing powerful memebrane-permeabilizing activity"Organic Letters. 4・12. 2087-2089 (2002)
• [Publications] Nobuaki Matsumori: "Amphotericin B covalent dimers forming sterol-dependent ion-permeable membrane channels"Journal of the American Chemical Society. 124・16. 4180-4181 (2002)
• [Publications] Megumi Maruyama: "Convergent synthesis of the ABCDE ring system of ciguatoxin CTX3C"Tetrahedron. 58・10. 1835-1851 (2002)
• [Publications] 平間 正博, 大石 徹: "シガトキシン全合成への道のり"現代化学. 373・4. 55-62 (2002)
• [Publications] 平間 正博, 大石 徹: "毒素CTX3Cの化学合成から予防へ-世界最大規模の海産物食中毒シガテラー"化学と工業. 55・7. 786-789 (2002)