腹膜,胸膜癒着形成機構の細胞生物学的解明

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670011
• Research Institution: SHINSHU UNIVERSITY
• Principal Investigator: 佐々木 克典 信州大学, 医学部, 教授 (30170666)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中澤 綾美 藤田保健衛生大学, 医学部, 助手 (90273078) ; 城倉 浩平 信州大学, 医学部, 講師 (30303473)
• Keywords: 細胞接着分子 / 腹膜 / 胸膜 / 免疫SEM法

Research Abstract

本研究の目的は体腔の膜構造に発現する細胞接着分子の動態の解析を基礎にして、腹膜、胸膜の癒着機構を明らかにすることである。平成14年度は次の実績を得た。
腹膜について
これまでの研究より白血球と腹膜中皮との細胞接着分子を介した相互作用において三段階の過程を経て癒着に向かうことが明らかになった。第1段階はICAM-1とLFA-1,Mac-1を介する弱い接着、これは主に正常状態で見られた。第2段階はICAM-1とLFA-1,Mac-1に加えてVCAM-1とVLA-4による接着で軽度炎症時に機能する。最後がVCAM-1、VLA-4とファイブロネクチンによる上皮剥離をともなった強固な接着で、この過程を経ると癒着が開始される。
腹腔における白血球の供給部位は大網の乳斑に存在する。その免疫学的機序について検討した。その結果乳斑は免疫学的に絶えず活性化された場所であること、白血球の供給はホーミングのプロセス以外に現場での増殖によっても行われること、これらの白血球の湧出はstomaを通じて行われること、その際ファイブロネクチンとVLA-4との相互作用が大きな役割を果たすことが推定された。
胸膜について
胸膜の細胞接着分子の動態は腹膜にほぼ類似するが、白血球の供給源として腹膜に存在する乳斑のような明確な構造はない。しかし詳細に検討すると胸膜腔の白血球供給源の一つが肋骨周囲の脂肪組織中にあるのがわかった。その部位の胸膜中皮は中皮の幹細胞としての性質を持つ。さらに胸膜、白血球に発現する接着分子をブロックすると白血球の湧出は劇的に抑制された。臨床的な意味から特にVCAM-1,VLA-4のブロックが効果的である可能性が高い。

Research Products

• [Publications] Cui L, Johkura K, Liang Y, Teng R, Ogiwara N, Okouchi Y, Asamuna K, Sasaki K: "THE biodefense function of the mental milky spots through the cell adhesion molecules and leukocyte proliferation"Cell Tissue Res. 310. 321-330 (2002)
• [Publications] Johkura K, Liang Y, Teng R, Ogiwara N, Sasaki K: "Nephrogenesis accopanied by vascularization in the mouse embryonic metanephros transplanted into the adult kidney for the creation of additional nephros"Nephrology. 7. 86-94 (2002)
• [Publications] Johkura K, Liang Y, Cui L, Ogiwara N, Sasaki K: "Spatial distribution of cell adhesion molecules on the peritoneal surface in the cecal perforation-induced peritonitis"Anat Rec. 264. 219-227 (2001)
• [Publications] Liang Y, Johkura K, Ogiwara N, Sasaki K: "Expression of adhesion molecules and fibronectin of activated peritoneal surface with Lipopolysaccharide(LPS) analyzed with ImmunoSEM"Ann Anat. 183. 353-356 (2001)
• [Publications] Sasaki K, Johkura K, Ogiwara N, Liang Y, Cui L, Teng R, Okouchi Y, Asanuma K, Ishida O, Maruyama K: "Three-dimensional morphological analysis of antigen-antibody reaction in hepatic sinusoids preserved in hypothermic UW solution"Cryobiology. 42. 145-150 (2001)
• [Publications] Liang Y, Sasaki K: "Expression of adhesion molecules relevant to leukocytemigration on the microvilli of liver peritoneal mesothelial cells"Anat Rec. 258. 39-46 (2000)
• [Publications] 河原克雅, 佐々木克典: "人体の正常構造と機能 III 消化管"日本医事新報. 86 (2000)