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2000 Fiscal Year Annual Research Report

アンギオテンシンIIは脱水による発熱亢進に関与するか?

Research Project

Project/Area Number 12670060
Research InstitutionTottori University

Principal Investigator

三好 美智夫  鳥取大学, 医学部, 助手 (20093627)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 渡邊 達生  鳥取大学, 医学部, 教授 (60182929)
Keywords発熱 / 脱水 / 細菌性内毒素 / 内因性発熱物質 / アンギオテンシンII / ANG変換酵素阻害薬 / IL-1β / mRNA
Research Abstract

脱水条件下では、細菌性内毒素(LPS)によるラットの発熱が亢進する。一方、内因性発熱物質(EP)を投与しても脱水ラットの発熱になんら変動が観察されない。従って、脱水時の発熱亢進は、LPSが誘導するEPの産生が増加した結果起こるものと推察される。しかし、脱水によるEP産生亢進のメカニズムは、いまだ明らかではない。本年度は、脱水によるEP産生亢進にアンギオテンシンII(ANG II)が関与している可能性を検討した。具体的には、脱水ラットの静脈内にLPSの投与を行った。脱水による発熱亢進をテレメトリー法で観察する一方、肝臓、脾臓のEP(発熱性サイトカイン)の発現を観察した。さらに、脱水時の発熱とサイトカイン産生に及ぼすANG II変換酵素阻害薬の効果を調べた。その結果、脱水時にはLPSによる発熱が亢進し、肝臓、脾臓のinterleukin-1β(IL-1β)の顕著な増加が起こることが分かった。さらに、この発熱亢進とIL-1βの顕著な増加は、ANG II変換酵素阻害薬により抑制されることを私たちは発見した。これらの知見から、脱水時に分泌が増加するANG IIが、肝臓、脾臓におけるIL-1β産生を刺激して、発熱反応が亢進するものと考えられる。今後は脱水によるサイトカインmRNA発現の変動に及ぼすANG変換酵素阻害薬の効果を調べる予定である。また、脱水時の脳内サイトカインの発現および脳内サイトカインmRNA発現の変動に及ぼすANG変換酵素阻害薬の効果を検討する。

  • Research Products

    (1 results)

All Other

All Publications (1 results)

  • [Publications] Watanabe.T.: "Angiotensin-converting enzyme inhibitor inhibits dehydration-enhanced fever induced by endotoxin in rats"Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol. 279. R1512-R1516 (2000)

URL: 

Published: 2002-04-03   Modified: 2016-04-21  

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