ヒスチジン脱炭酸酵素遺伝子における転写調節機構の解明

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670078
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 大津 浩 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60250742)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 倉増 敦朗 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90302091)
• Keywords: ヒスタミン / 転写 / ヒスチジン脱炭酸酵素 / メチル化 / 肥満細胞 / 転写因子 / プロモーター / 脱メチル化

Research Abstract

私たちは,ヒスタミンの合成酵素であるヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)遺伝子における転写調節機構について研究している.この遺伝子はヒスタミンの合成能のある細胞,すなわち肥満細胞,好塩基球,神経細胞,胃壁細胞などで発現しているが,その細胞特異的な発現は遺伝子上流のメチル化によって強くコントロールを受けている.私たちはマウス細胞株であるP815細胞におけるプロモーター領域のメチル化につき,研究を深めた.
1)マウスのHDCゲノム遺伝子をクローン化し,構造を決定した.
2)プロモーター領域を脱メチル化剤である5-azaCで脱メチル化させると,HDC遺伝子が新たに発現することが判明した.
3)プロモーター領域のみをメチル化したレポーター遺伝子を組み込んだ遺伝子導入株はメチル化のないレポーター遺伝子の導入体より,レポーター活性が低いことがわかった.
4)さらに,この細胞は5-azaCによってレポーター活性が上昇した.
以上のことより,マウスのHDC遺伝子もプロモーター領域のメチル化によって遺伝子の発現がコントロールされていることが判明した.
さらに,生体内での遺伝子発現のコントロールを解析していくために,マウスHDC遺伝子のプロモーター領域とGFPを繋いだベクターを作成した.

Research Products

• [Publications] Satsuki Suzuki-Ishigaki et al.: "The mouse L-histidine decarboxylase gene : structure and transcriptional regulation by CpG methylation in the promoter region"Nucleic Acids Research. 28(14). 2627-2633 (2000)
• [Publications] Ajoy Kumar Ghosh et al.: "Defective angiogenesis in the inflammation granulation tissue in histidine decarbosylase-deficient mice but not mast cell-deficient mice"J.Exp.Med.(in press). (2002)
• [Publications] Tanaka, S. et al.: "Gastric acid secretion in L-histidine decarbosylase deficient mice"Gastroenterology. 122(1). 145-155 (2002)
• [Publications] Ohtus, H. et al.: "Mice lacking histidine decarboxylase exhibit abnormal mast cells"FEBS Letters. 502. 53-56 (2001)
• [Publications] Kuramasu, A. et al.: "Identification of novel mast cell genes by serial analysis of gene expression in cord blood-derived mast cells"FEBS Letters. 498. 37-41 (2001)
• [Publications] Hegyi, K. et al.: "Histamine deficiency suppresses murine haptoglobin production and modifies hepatic protein tyrosine phosphorylation"Cell Mol Life Sci. 58. 850-854 (2001)