2002 Fiscal Year Annual Research Report

気道の機能調節に関わる新規ブラジキニン受容体の解析

Research Project

Project/Area Number	12670094
Research Institution	KITASATO UNIVERSITY
Principal Investigator	林泉北里大学, 医学部, 助教授 (90172999)
Keywords	ブラジキニン / 受容体 / 気道 / ニューロキニン / 一酸化窒素
Research Abstract	気道の機能は、末梢神経系と様々なオータコイドが単独あるいは密接にクロストークしながら調節を保つと考えられる。高血圧症治療薬として多用されるアンジオテンシン変換酵素阻害薬はその副作用として咳漱が広く知られている。その理由として同酵素が生理活性ペプチド、ブラジキニンの分解酵素と同一であるが故に、その阻害薬の服用によりブラジキニンの分解が抑制されその生物活性、例えば気管支平滑筋収縮が増強されることにより有害作用をもたらすことが推定される。平成14年度は血管系でブラジキニンと相反連関する、すなわち平滑筋拡張性ガス状メディエーターの一酸化窒素との連動について、気道における共役について調べた。その結果麻酔下モルモットを用いたin vivoの実験では、ブラジキニンの静脈内投与は用量依存的に気道抵抗を増加させた。投与後3分間のモルモットの呼気を回収し、呼気中一酸化窒素量をchemiluminescence analyzerで定量したところ、投与前と比べてはほとんど増加を認めなかった。これとは対照的にニューロキニンAは一酸化窒素を有意に発生させた。これは気道抵抗の増加と有意な相関を示し、一酸化窒素の増加は一酸化窒素合成酵素の阻害薬で抑制されるとともに、気道抵抗は有意に増加した。さらにニューロキニンAは気道上皮とと独立して、平滑筋層の一酸化窒素合成酵素を活性化して一酸化窒素を発生させることが明らかとなった。このように気道ではブラジキニンが直接一酸化窒素の発生と共役するよりも、ニューロキニンAがその気道抵抗増加に対して代償的に一酸化窒素を発生させることが示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hirata M, Hayashi I, et al.: "Blockade of bradykinin B(2) receptor suppresses acute pancreatitis induced by obstruction of the pancreaticobiliary duct in rats"British Journal of Pharmacology. 135・1. 29-36 (2002)
[Publications] Hayashi I, Amano H, et al.: "Roles of B1 receptor in plsma extravasation in carrageenin-induced pleurisy"Life Science. 70・8. 937-949 (2002)
[Publications] Hayashi I, Amano H, et al.: "Suppressed angiogenesis in kininogen-deficiencies"Laboratory Investigation. 82・7. 871-880 (2002)
[Publications] Kamata K, Hayashi I, et al.: "Suppression of dextran sulfate sodium-induced colitis in kininogen-Deficient rats and non-peptide B2 receptor antagonist-treated rats"Japanese Journal of Pharmacology. 90・1. 59-66 (2002)
[Publications] Matsuzaki S, Hayashi I, et al.: "Role of kinin and prostaglandin in cutaneous thermal nociception"International Immunopharmacology. 2・13-14. 2005-2012 (2002)
[Publications] Ito H, Hayashi I, et al.: "Bradykinin inhibits development of myocardial infarction through B2 receptor signalling by increment of regional blood flow around the ischaemic lesions in rats"British Journal of Pharmacology. 138・1. 225-233 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

気道の機能調節に関わる新規ブラジキニン受容体の解析

Principal Investigator

林 泉 北里大学, 医学部, 助教授 (90172999)

Research Products

[Publications] Hirata M, Hayashi I, et al.: "Blockade of bradykinin B(2) receptor suppresses acute pancreatitis induced by obstruction of the pancreaticobiliary duct in rats"British Journal of Pharmacology. 135・1. 29-36 (2002)

[Publications] Hayashi I, Amano H, et al.: "Roles of B1 receptor in plsma extravasation in carrageenin-induced pleurisy"Life Science. 70・8. 937-949 (2002)

[Publications] Hayashi I, Amano H, et al.: "Suppressed angiogenesis in kininogen-deficiencies"Laboratory Investigation. 82・7. 871-880 (2002)

[Publications] Kamata K, Hayashi I, et al.: "Suppression of dextran sulfate sodium-induced colitis in kininogen-Deficient rats and non-peptide B2 receptor antagonist-treated rats"Japanese Journal of Pharmacology. 90・1. 59-66 (2002)

[Publications] Matsuzaki S, Hayashi I, et al.: "Role of kinin and prostaglandin in cutaneous thermal nociception"International Immunopharmacology. 2・13-14. 2005-2012 (2002)

[Publications] Ito H, Hayashi I, et al.: "Bradykinin inhibits development of myocardial infarction through B2 receptor signalling by increment of regional blood flow around the ischaemic lesions in rats"British Journal of Pharmacology. 138・1. 225-233 (2003)

林泉北里大学, 医学部, 助教授 (90172999)