2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12670154
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
田村 元 山形大学, 医学部, 助教授 (20207244)
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| Keywords | 胃癌 / メチル化 / 遺伝子診断 |
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| Research Abstract |
1.胃粘膜におけるメチル化DNA検出の意義について:胃癌症例と剖検例の比較
胃癌94例の癌および非癌部胃粘膜と剖検例14例の胃粘膜からDNAを抽出し,hMLH1,E-cadherin,p16各遺伝子プロモーター領域のメチル化をMSPを用いて検索した.剖検例ではhMLH1のメチル化は検出されなかったが,p16のメチル化は1例(78歳)に,E-cadherinのメチル化は55歳以降の症例では8例中7例に検出された.胃癌症例の癌部および非癌部でのメチル化検出率はそれぞれhMLH1 31.9%,24.5%;p16 22.3%,43.6%;E-cadherin46.8%,67%であったhMLH1のメチル化は癌部,非癌部ともに女性で高率に認められ(P<0.05),癌部では加齢とともに検出率が上昇した.E-cadherinのメチル化は癌部では分化型癌と比較して未分化型癌に高率に検出された(P<0.05)胃粘膜におけるメチル化DNAの検出は胃癌発生の予測因子として有用である可能性が示唆された.
2.胃癌におけるTSLC1遺伝子プロモーター領域のメチル化について
新規癌抑制遺伝子TSLC1は11q23に位置し,肺非小細胞癌においてプロモーター領域のメチル化とLOHによって不活化されている.胃癌細胞株10株および原発胃癌97例(早期分化型24例,早期未分化型26例,進行分化型17例,進行未分化型30例)を対象として,bisulfite-SSCPおよびsequencingによってTSLC1プロモーター領域のメチル化を検索した.また,マイクロサテライトマーカーを用いて11q23のLOHを解析したTSLC1のメチル化は細胞株の20%(2/10),原発癌の16%(15/97)に検出された.非癌部胃粘膜にはメチル化は認めなかったLOHは18%(12/68)に認められたがメチル化と同時に認められる症例はなかった.TSLC1のメチル化は癌特異的変化であり,胃癌の約2割に認められる.
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[Publications] Sato K.: "Frequent loss of expression without sequence mutations in the DCC gene in gastric cancer"Br J Cancer. 85. 199-203 (2001)
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[Publications] Sato K.: "Analysis of genetic and epigenetic a Herations of the PTEN gene in gastric cancer"Virchows Arch. (印刷中).
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[Publications] Ogata S.: "Microsatellite alterations and target gene mutations in the early stage of multiple gastric cancer"J Pathol. 194. 334-340 (2001)
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[Publications] Tamura G.: "Genetic and epigenetic a Herations of tumor suppressor and tumor-related geues in gastric cancer"Histol Histopathol. 17. 323-329 (2002)
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[Publications] Sakata K.: "Hypermethylation of hMLH1 promoter in solitary and multiple gastric cancers with microsatellite instability"Br J Cancer. (印刷中).
