2001 Fiscal Year Annual Research Report

マイクロサテライト不安定性胃癌におけるミスマッチ修復系遺伝子不活化機構の解明

Research Project

Project/Area Number	12670163
Research Institution	HIROSHIMA UNIVERSITY
Principal Investigator	横崎宏広島大学, 医学部, 助教授 (10200891)
Keywords	胃癌 / マイクロサテライト不安定性 / ミスマッチ修復 / 遺伝子変異 / DNAメチル化
Research Abstract	【研究目的】マイクロサテライト不安定性胃癌の臨床病理学的特徴を明らかにするとともに,その分子背景としてのミスマッチ修復系遺伝子不活化機構を明らかにする。【研究計画】ルーチンマイクロサテライト解析により収集されたマイクロサテライト不安定性胃癌におけるミスマッチ修復系遺伝子(hMLH1,hMSH2)の生殖細胞・体細胞変異をPCR-SSCP法,直接塩基配列決定法を用いて検討した。ミスマッチ修復系遺伝子産物の発現をウエスタンブロット法,免疫組織化学により検証した。また、パラフィン包埋切片からのメチル化特異的PCR法を確立し,ミスマッチ修復系遺伝子のプロモーター領域DNAメチル化解析を行った。【研究成果】1000例を越える胃病理検体に対するルーチンマイクロサテライト解析から,胃癌の内でもマイクロサテライト不安定性を示すものは,胃癌全体の約6%を占め,その大半が隆起型高分化型腺癌で,70歳以上の高齢者に多く,高頻度に多発胃癌を合併することを明らかにした。いずれの症例においてもミスマッチ修復系遺伝子のゲノムレベルでの2ヒット変異は証明されなかったが,hMLH1プロモーター領域メチル化ならびにhMLH1産物の発現消失が確認された。以上,本研究から,マイクロサテライト不安定性胃癌発生の分子病理学的背景にhMLH1のメチル化によるエピジェネティックな不活化機構によるミスマッチ修復系異常が深く関与していることが示された。

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Hayashi K. et al.: "Overxpression of retinoic acid receptor β induces growth arrest and apoptosis in oral cancer cell lines"Jpn J Cancer Res. 92・1. 42-50 (2001)
[Publications] Shigeishi H, et al.: "No mutations of the Bub1 gene in human gastric carcinomas"Oncol Rep. 8・4. 791-794 (2001)
[Publications] Matsutani N, et al.: "Expression of telomeric repeat binding factor 1 and 2 and TRF1-interacting nuclear protein 2 in human gastric carcinomas"Int J Oncol. 19・3. 507-512 (2001)
[Publications] Oue N, et al.: "DNA methylation atatus of hMLH1, p16INK4α, and CDH1 is not associated with mRNA expression level of DNA methytransferase and DNA demethylase in gastric carcinomas"Oncol Rep. 8・5. 1085-1089 (2001)
[Publications] Oue N, et al.: "Promoter hypermethylation of MGMT is associated with protein loss in gastric carcinoma"Int J Cancer. 93・6. 805-809 (2001)
[Publications] Shigeishi H, et al.: "Expression of Bub1 gene correlates with tumor proliferating activity in human gastric carcinomas"Pathobiol. 69・1. 24-29 (2001)
[Publications] Hayashi K, et al.: "Inactivation of retinoic acid receptor β by promoter CpG hypermethylation in gastric cancer"Differentiation. 68・1. 13-21 (2001)
[Publications] Kuniyasu H. et al.: "Prospective study of Ki-67 labeling index the mucosa adhacent to cancer as a marke for colorectal cancer metastasis"J Exp Clin Cancer Res. 20・4. 543-548 (2001)
[Publications] Kuniyasu H. et al.: "Interleukin-15 expression is associated with malignant potential in colon cancer cells"Pathobiol. 69・2. 86-95 (2001)
[Publications] Yasui W. et al.: "Molecular diagnosis of gastric cancer : present and future"Gastric Cancer. 4・3. 113-121 (2001)
[Publications] Kuniyasu H, et al.: "Expression of receptors for advanced glycation end-products (RAGE) is closely associated with the invasive and metastatic activity of gastric cancer"J Pathol. 196・2. 163-170 (2002)
[Publications] 横崎宏: "消化器病セミナー83「特集・慢性胃炎の病態および診断と治療-新たな展開」"へるす出版. 159 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

マイクロサテライト不安定性胃癌におけるミスマッチ修復系遺伝子不活化機構の解明

Principal Investigator

横崎 宏 広島大学, 医学部, 助教授 (10200891)

Research Products

[Publications] Hayashi K. et al.: "Overxpression of retinoic acid receptor β induces growth arrest and apoptosis in oral cancer cell lines"Jpn J Cancer Res. 92・1. 42-50 (2001)

[Publications] Shigeishi H, et al.: "No mutations of the Bub1 gene in human gastric carcinomas"Oncol Rep. 8・4. 791-794 (2001)

[Publications] Matsutani N, et al.: "Expression of telomeric repeat binding factor 1 and 2 and TRF1-interacting nuclear protein 2 in human gastric carcinomas"Int J Oncol. 19・3. 507-512 (2001)

[Publications] Oue N, et al.: "DNA methylation atatus of hMLH1, p16INK4α, and CDH1 is not associated with mRNA expression level of DNA methytransferase and DNA demethylase in gastric carcinomas"Oncol Rep. 8・5. 1085-1089 (2001)

[Publications] Oue N, et al.: "Promoter hypermethylation of MGMT is associated with protein loss in gastric carcinoma"Int J Cancer. 93・6. 805-809 (2001)

[Publications] Shigeishi H, et al.: "Expression of Bub1 gene correlates with tumor proliferating activity in human gastric carcinomas"Pathobiol. 69・1. 24-29 (2001)

[Publications] Hayashi K, et al.: "Inactivation of retinoic acid receptor β by promoter CpG hypermethylation in gastric cancer"Differentiation. 68・1. 13-21 (2001)

[Publications] Kuniyasu H. et al.: "Prospective study of Ki-67 labeling index the mucosa adhacent to cancer as a marke for colorectal cancer metastasis"J Exp Clin Cancer Res. 20・4. 543-548 (2001)

[Publications] Kuniyasu H. et al.: "Interleukin-15 expression is associated with malignant potential in colon cancer cells"Pathobiol. 69・2. 86-95 (2001)

[Publications] Yasui W. et al.: "Molecular diagnosis of gastric cancer : present and future"Gastric Cancer. 4・3. 113-121 (2001)

[Publications] Kuniyasu H, et al.: "Expression of receptors for advanced glycation end-products (RAGE) is closely associated with the invasive and metastatic activity of gastric cancer"J Pathol. 196・2. 163-170 (2002)

[Publications] 横崎 宏: "消化器病セミナー83「特集・慢性胃炎の病態および診断と治療-新たな展開」"へるす出版. 159 (2001)

横崎宏広島大学, 医学部, 助教授 (10200891)

[Publications] 横崎宏: "消化器病セミナー83「特集・慢性胃炎の病態および診断と治療-新たな展開」"へるす出版. 159 (2001)