2001 Fiscal Year Annual Research Report
マスト細胞の蛋白質分解酵素をコードする遺伝子群の発現制御機構
Project/Area Number |
12670202
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
實寳 智子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (70252658)
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Keywords | 細胞分化 / マスト細胞 / 遺伝子発現 / 転写因子 / マスト細胞プロテアーゼ / MITF / 突然変異マウス / mi / miマウス |
Research Abstract |
マスト細胞プロテアーゼ遺伝子の発現機構について調べた結果、転写因子MITFをコードしているmi遺伝子座に2個の突然変異をもつC57BL/6-mi/miマウスのマスト細胞では、mouse mast cell protease(MMCP)-4,5,6に加えて、MMCP-2,9の発現も低下していることがわかった。C57BL/6-mi/miマウスの培養マスト細胞にレトロウィルスベクターを用いて、野生型のMITFを導入して、MMCP-2,MMCP-9遺伝子の発現を調べた結果、C57BL/6-+/+マウスの培養マスト細胞と同程度にこれらの遺伝子の発現が回復した。このことはMITFがMMCP-2,9の発現に関与していることを示している。さらに、MMCP-2,MMCP-9遺伝子の5'上流域をクローニングして、各遺伝子の5'上領域に各々の遺伝子の転写を活性化するプロモーター領域があるかどうか調べた。その結果、MMCP-2,MMCP-9遺伝子の5'上流域のCANNTG配列にMITFが結合することによって、転写が活性化されていることが明らかとなった。またWB-+/+マウス由来培養マスト細胞ではC57BL/6-+/+マウス由来培養マスト細胞よりもMMCP-2,4,9遺伝子の発現が強い。しかしおのおのの遺伝子の5'上領域のMITFが結合するCANNTG配列はWB-+/+マウスでもC57BL/6-+/+マウスでも保存されていることから、MITFはマウスの系統によるプロテアーゼ遺伝子の発現の差には関与しないと考えられた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Adachi S et al.: "Involvement of mi-transcription factor (MITF) in expression of α-melanocyte Stimulating hormone receptor in cultured mast cells of mice"J.Immunology. 164・2. 855-860 (2000)
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[Publications] Kitamura Y et al.: "The mi-transcription factor (MITF) as a regulator of mast cell differentiation"Int J Hematol.. 71・3. 197-202 (2000)
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[Publications] Ge Y et al.: "Independent influence of strain difference and mi transcription factor (MITF) on the expression of mouse mast cell chymases"Am J Pathol.. 158・1. 281-292 (2001)
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[Publications] Kitamura Y et al.: "Mutant mice : a useful tool for studying development of mast cells"Int Arch Allergy Immunol. 124・1-3. 16-19 (2001)
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[Publications] Morii E et al.: "Importance of leucine zipper domain of mi transcription factor (MITF) for differentiation of mast cells demonstrated using mi^<ce>/mi^<ce> mutant mice of which MITF lacks the zipper domain"Blood. 97・7. 2038-2044 (2001)
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[Publications] Jippo T et al.: "Tissue-dependent alteration of protease expression phenotype in murine peritoneal mast cells that were genetically labeled with green fluorescent protein"Am J pathol. 158・5. 1695-1701 (2001)