トランスジェニックラットを用いた前立腺癌抑制物質の早期検索系の確立

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670213
• Research Institution: Kagawa Medical School
• Principal Investigator: 今井田 克己 香川医科大学, 医学部, 教授 (90160043)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竿尾 光祐 香川医科大学, 医学部, 助手 (80314912)
• Keywords: 前立腺 / トランスジェニックラット / 発癌抑制物質 / 早期検索系 / ラット / 遺伝子改変物質 / transgenic rat / 発癌

Research Abstract

本研究は、本邦でも増加し続けている前立腺がんの予防を目指し、前立腺がんの抑制物質の検索を動物発がんモデルを用いて行うことを目的としている。
前立腺がんの化学予防物質(chemopreventor)や発がん抑制物質(inhibitor)の検索には、動物モデルを用いた検索が不可欠である。しかし、従来のラットの前立腺がんモデルは、60週間程度の長期間の実験期間が必要であり、改善が望まれていると我々はラットに早期に前立腺がんを発生させる実験系としてprobasin SV-40 Tantigenの遺伝子を導入したtransgenic rat(TG)の作成に成功している。この動物は発がん物質などの処置なしで、15週齢までにすべての動物の前立腺に腺癌が発生することを確認している。
そこで、このTGラット45匹の雄を用いて、その5週齢より15週間の投与実験を行った。ラットを3群に分け、1群にはlycopene 45ppmを混飼投与し、2群にはquercetin 2%を混飼投与した。3群はむ処置対照群とした。これらはいずれも前立腺発がんの抑制が報告されているものである。実験期間中、各群の食餌摂取量、体重に有意な差は見られず、実験は15週間で終了した。実験終了時の体重、肝、腎重量に群間による差は見られなかった。また、血中のtestosterone値は0.9-1.2ng/mlで、群間の差は見られなかった。現在、前立腺および精嚢の臓器重量測定と、病理組織学的な検討を行っており、今年度中には最終的な結論を出す予定である。

Research Products

• [Publications] Imaida, K: "Lack of promotion of 7, 12-dimethylbenz[a]anthracene-initiated mouse skin carcinogenesis by 1.5 GHz electromagnetic near fields"Carcinogenesis.. 22. 1837-1841 (2001)
• [Publications] Hagiwara, A.: "Pronounced inhibition by a natural anthocyanin, purple corn color, of 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4, 5-b]pyridine (PhIP)-associated colorectal carcinogenesis in male F344 rats pretreated with 1, 2-dimethylhydrazine"Cancer Lett.. 171. 17-25 (2001)
• [Publications] Imaida, K: "Organ dependent enhancement of rat 3, 2'-dimethyl-4-aminobiphenyl(DMAB) carcinogenesis by 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4, 5-b]pyridine (PhIP):positive effects on the intestine but not the prostate"Carcinogenesis. 22. 1295-1299 (2001)
• [Publications] Asamoto, M.: "Prostate carcinomas developing in transgenic rats with SV4O T antigen expression under probasin promoter control are strictly androgen dependent"Cancer Res.. 61. 4693-4700 (2001)
• [Publications] Ogawa, K.: "Establishment of rat hepatocellular carcinoma cell lines with differing metastatic potential in nude mice"Int J Cancer.. 91. 797-802 (2001)
• [Publications] Imaida, K: "Lack of chemopreventive effects of lycopene and curcumin on experimental rat prostate carcinogen"Carcinogenesis.. 22. 467-472 (2001)