2002 Fiscal Year Annual Research Report
微生物感染動物に対するDNA発現プラスミドのCpG配列と活性化リンパ球移植の影響
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12670262
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
浜島 健治 横浜市立大学, 医学部, 助手 (00114611)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
忻 克勤 横浜市立大学, 医学部, 助手 (40301452)
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| Keywords | DNAワクチン / CpGモチーフ / 活性化Tリンパ球 |
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| Research Abstract |
宿主には無い微生物の非メチル化CpGモチーフが病原関連パターンとしてヒトの先天性免疫応答に関係している。我々は種々の多価CpGモチーフ包含プラスミドを構築し、同ワクチンに対する免疫アジュバント能について検討をおこなった。CpGモチーフ包含プラスミド4種(CpGモチーフ、5、10、15、20コピー)構築し、HIV-1 DNAワクチンと一緒にBALB/cマウスに免疫してその効果を検討した結果、CpGモチーフの投与はHIV DNAワクチン単独投与に比べ液性免疫、細胞性免疫共に有意に免疫応答は増強されることを確認した。
ヒトに対して問題なく利用できる免疫増強法の可能性について、活性化Tリンパ球の大量移入の影響をマウスの系で解析した。BALB/cにHIV-DNAワクチンをi.n投与後、同マウスに抗CD3抗体固層化フラスコでIL-2存在下、5日間培養した同系マウス脾細胞をi.vあるいはi.p投与した。2週後、液性免疫と細胞性免疫を測定した。これら活性化リンパ球移入免疫マウスでは血清IgG抗体、糞便中のIgA抗体ともにワクチン単独免疫群より有意に高く、血清中の特異的IgG1とIgG2aサブクラスの比も単独免疫群より有意に高かった。これらの現象は活性化脾細胞の移入ルートの違い(i.v、i.p)による差は見られなかった。CTL活性も活性化リンパ球移入により有意の上昇が見られた。ヒト末血リンパ球を固層化抗CD3抗体とIL-2で処理し、数日間培養すると1,000倍もの細胞数に増加させる方法が確立されており、これら細胞のヒトへの移入が腫瘍や感染症の非特異的な治療法として問題無く臨床の場で応用されている。このような免疫応答増強法では副作用は考えられず、HIVワクチンは勿論のこと、他の細胞性免疫に関連した感染症や腫瘍に対するDNAワクチンのヒトへの接種法としても非常に興味あると思われた。
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[Publications] Hamajima, K.: "Systemic and mucosal immune responses in mice after rectal and vaginal immunization with HIV-DNA vaccine"Clin. Immunol.. 102・1. 12-18 (2002)
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[Publications] Kojima, Y.: "Adjuvant effect of multi-CpG motifs on an HIV-1 DNA vaccine"Vaccine. 20・23-24. 2857-2865 (2002)
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[Publications] Xin, K.-Q.: "Recombinant vaccinia virus(WR strain)may not be suitable for ex vivo stimulation(Letter to the editor)"Vaccine. 21・1-2. 5-6 (2002)
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[Publications] Xin, K.-Q.: "Oral administration of recombinant adeno-associated virus elicits HIV-specific immune responses"Hum. Gene Ther.. 13・13. 1571-1581 (2002)
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[Publications] Xin, K.-Q.: "Detection of progeny immune responses after intravenous administration of DNA vaccine to pregnant mice"Biol. Proced. Online. 3・1. 91-101 (2002)
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[Publications] Jounai, N.: "Contribution of the rev gene to the immunogenicity of DNA vaccines targeting the envelope glycoprotein of HIV"J. Hum. Med.. (in press). (2003)
