潜伏HIV再活性化シグナルによるLTRの脱メチル化制御

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670274
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 石田 尚臣 東京大学, 医科学研究所, 助手 (80293447)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岩倉 洋一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120) ; 渡邉 俊樹 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (30182934)
• Keywords: HIV / LTR / 転写抑制 / CpGメチル化 / 潜伏感染 / Histone Code / クロマチン免疫沈降法 / ヌクレオソーム

Research Abstract

平成13年度研究実績の概要
本年度の研究で明らかになったことは以下の通りである。
1,HIV潜伏感染モデル細胞株OM10.1は、LTR内CpG sitesにメチル化が全く認められない細胞株である。
2,OM10.1をTNFaで再活性化を誘導するとウイルス発現が誘導される。このとき、LTRのCpGメチル化は認められない。
3,LTRのヌクレオソームを構成するヒストンの化学修飾に注目し、クロマチン免疫沈降法(ChIPs)を用いて解析すると、Repressive Histone Codeとして報告されている化学修飾を受けており、再活性化時にはPermissive Histone Codeへと変化する事が明らかとなった。
遺伝子のダイナミックな発現制御の形態としてのクロマチン構造の制御がヒストンの化学修飾(これをヒストンに書き込まれた暗号:Histone Codeと呼ぶ)によって決定されるという事実が明らかにされ、遺伝子発現の抑制に関わるヒストンの化学修飾をRepressive Histone Codeと呼ぶようになったが、OM10.1でのHIVはヒストンの化学修飾によって転写が抑制されていることが明らかになった、AIDSを発症し亡くなった患者検体を用いたLTRのメチル化状態の解析、京都大学ウイルス研究所速見教授の研究グループから提供されたSHIV感染ザルの末梢血検体のLTRの解析では、いずれもメチル化が認められない結果が得られており、HIV患者感染細胞中のHIV、特に潜伏感染しているHIVはおそらくRepressive Histone Codeによって転写が抑制されいていることが推測された。
本研究で明らかにされた結果は、前年度で明らかにされた結果と合わせ、全3報の論文として現在投稿中である。

Research Products

• [Publications] Horie, R., et al.: "Ligand-independent signaling by overexpressed CD3O drives NF-kB activation in Hodgkin-Reed starnberg cells"Oncogene. (in press). (2002)
• [Publications] Horie, R., et al.: "Cytoplasmic aggregation of TRAF2 and TPAF5 protein in the Hodgkin Reed Starnberg cells"American Journal of Pathology. (in press). (2002)