2001 Fiscal Year Annual Research Report
T細胞レセプターVδ遺伝子のターゲティングによるγδT細胞の発生・機能の解析
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12670305
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| Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
岸原 健二 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (80214774)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松崎 吾朗 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (30229455)
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| Keywords | γδT細胞 / ジーンターゲティング / 皮内樹状T細胞 / 肺上皮内T細胞 / T細胞レセプター / T細胞の発生・分化 / T細胞レパートア / 胎仔胸腺細胞 |
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| Research Abstract |
本研究課題において、T細胞レセプター(TCR)のVδ1遺伝子をloxP-Creシステムを用いて選択的にターゲティングし、Vδ1欠損マウスにおける胎仔胸腺細胞、皮内樹状T細胞(DETC)及び肺上皮内γδT細胞(γδRPL)を解析した。
(1)胎仔胸腺細胞及びDETCの発生・分化:マウスの皮内に存在するDETCは、Vγ5陽性胎仔胸腺細胞由来であり、ほとんどすべてのDETCは結合部の多様性を欠く単のVγ5/Vδ1-TCRを発現している。Vδ1欠損マウスでは、DETCの前駆細胞であるVγ5陽性胎仔胸腺細胞の発生・分化が著明に阻害された。一方、Vδ1欠損マウスにおいて、皮膚中のDETC密度の著明な低下は認められず、ほとんどDETCはVg5陽性であったが、一部にVγ5陰性細胞が認められた。また、Vδ1遺伝子の欠損に伴い、Vγ5陽性DETCはおもにVδ6-δ鎖を発現していた。さらに、Vδ1欠損マウス由来のDETCに発現しているVγ5-TCRγ鎖及びVδ6-TCRδ鎖の結合部位の多様性がかなり限定されていた。以上の結果より、DETCの最適な発生・分化には、単一のVγ5/Vδ1-TCRが必須ではないが、それに必要なγδ-TCRの多様性はある程度限定されることが示唆される。
(2)γδRPLの発生・分化:胎仔胸腺由来のγδRPLは、おもにVγ6/Vδ1からなる単一のγδTCRを発現するが、成体由来のγδRPLは多様なVγ4/Vδ5-TCRを発現する。Vδ1欠損マウスでは、γδRPLの細胞数が野生型マウスよりも有意に減少していた。さらに、Vδ1欠損マウスの成体において、Vγ1、Vγ4、Vδ4、Vδ5を発現するγδ-RPLが、野生型マウスよりも明らかに減少していることが認められた。したがって、成体型γδ-RPLの発生・分化は、Vd1遺伝子の欠損によって影響を受けることが示唆される。
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