2000 Fiscal Year Annual Research Report
細胞死誘導分子TRAILの生体防御機構における機能解析
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12670308
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
榧垣 伸彦 順天堂大学, 医学部, 助手 (80317403)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 啓子 順天堂大学, 医学部, 助手 (20053374)
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| Keywords | アポトーシス / TRAIL / TWEAK / Fasリガンド / TNF / 単球 / 生体防御 / IFN-γ |
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| Research Abstract |
前年度までに我々は、Fasリガンド(FasL)やTRAILといったアポトーシス誘導分子の機能および発現について、主として、in vitro実験系にて解析を行ってきた。その過程で、FasLやTRAIL分子以外のアポトーシス誘導分子が免疫システムにおいて重要である可能性が得られていた。今年度、我々は、新規TNFファミリー分子であるTWEAKの発現と免疫系における機能について解析を行った。TWEAKは、これまでに、ある種の腫瘍細胞株に細胞死を誘導すること、TWEAKのmRNAレベルでの発現は多臓器にわたって認められるが、タンパクレベルでの機能的な発現については明らかになっていないことが知られているが新たに樹立した抗ヒトTWEAKモノクローナル抗体(CARL-1)を用いて、ヒト末梢血T、B、NK細胞および単球上のTWEAKの発現を解析した結果、未刺激時には、いずれの細胞上にもTWEAKの発現は認められないが、IFN-γ存在下で、12hr培養することにより単球上にTWEAKが発現することが判明した。IFN-γ活性化単球はHSC3およびKATO IIIといった標的細胞を効率良く殺傷することが^<51>Cr release assayにより認められたが、この時、TWEAKおよびTRAILに高感受性を示すHSC3に対する細胞傷害活性はCARL-1および抗TRAILモノクローナル抗体(RIK-2)により完全に阻害された。一方TRAILおよびTNF-αに高感受性を示すKATO IIIに対する細胞傷害活性はRIK-2および抗TNF-αモノクローナル抗体により完全に阻害された。以上の結果により、TWEAKはIFN-γで発現誘導されること、および、IFN-γ活性化単球の標的細胞傷害機構にTRAILやTNF-αに加え、TWEAKを介した経路も存在することが示唆された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Nakayama,M.: "Involvement of TWEAK in monocyte cytotoxicity."J.Exp.Med.. 192. 1373-1380 (2000)
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[Publications] Kamamura,T.: "Fas/Fas ligand-mediated apoptosis of murine Langerhans cells."J.Dermatol.Sci.. 2. 96-101 (2000)
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[Publications] Nakajima,A.: "Treatment of Lupus in NZB/W F1 mice with monoclonal antibody against Fas ligand."J.Autoimmun.. 2. 151-157 (2000)
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[Publications] Kim,S.K.: "Inhibition of autoimmune diabetes by Fas ligand : the paradox is solved."J.Immunol.. 164. 2931-2936 (2000)
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[Publications] Yamanaka,K.: "Skin-specific caspase-1-transgenic mice show cutaneous apoptosis and pre-endotoxin shock condition with a high serum level of IL-18."J.Immunol.. 2. 997-1003 (2000)
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[Publications] Saitoh,A.: "Selective upregulation of fibroblast Fas ligand expression, and prolongation of Fas/Fas ligand-mediated skin allograft survival, by retinoic acid : the skin as a retinoide-inducible immune privilege site."J.Invest.Dermatol.. 2. 154-161 (2000)
