2000 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトIL-12受容体の樹状細胞における発現とその免疫生物学的意義
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12670414
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
河崎 寛 東京大学, 医科学研究所, 助手 (80280957)
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| Keywords | サイトカイン / ケモカイン / 樹状細胞 / シグナル伝達 / チロシンリン酸化 |
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| Research Abstract |
ヒト臍帯血単球由来樹状細胞細胞におけるIL-12受容体(IL-12R)について:単球由来樹状細胞におけるIL-12R(β1およびβ2)の発現およびIL-12に対する応答性について検討した。フローサイトメーターにてIL-12Rβ1はT cell,ConA blast,DCで発現を認めたがMonocyteでは認めなかった。またIL-12Rβ2の発現はmRNAレベルの解析にて同様にT cell,ConA blast,DCにて認めたがMonocyteでは認められなかった。このDCに発現するIL-12Rは機能的で、IL-12の存在にてDCからGM-CSF,IL-1β,IL-6,TNF-α,IFN-γの産生が誘導された。IL-12によるDC刺激は多くの細胞内タンパクのリン酸化を誘導したがそのパターンはT cellにおけるのとは明らかに異なっていた。またIL-12刺激はIL-12Rβ1鎖のリン酸化を誘導し、さらにチロシン残基のリン酸化された数種類のタンパクのIL-12Rβ1鎖への会合を引き起こした。この事実はDC,ConA blastに共通してみられた。つまりIL-12刺激によりJak2,Tyk2,Stat3及びStat4の活性化とIL-12Rβ1への会合を認め、MAPkinase famlilyのチロシンリン酸化と酵素活性誘導が認められた。以上の結果からDCの産生するIL-12は直接にDCに働きうることが示された。
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[Publications] Sato,K: "Signaling events following chemokine receptor ligatron in human dendritic cells"International Immunology. 13・2. 167-179 (2001)
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[Publications] Sato,K: "Chemokine receptor expression and responsiveness of cord blood T cells"Journal of Immunology. 166・. 1659-1666 (2001)
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[Publications] Nagayama,H: "IL-12 responsiveness and expression of IL-12 receptor in human monocyte derived"Journal of Immunology. 165・. 59-66 (2000)
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[Publications] Fujisawa,T: "Chemokine induce eosinophil degranulation through CCR-3"Journal of Allergy and Clinical Immunology. 106・3. 507-513 (2000)
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[Publications] Nagase,K: "A rapid and simple photometric assay for quantification of eosinophil chemotaxis"International Archives of Allergy and Immunology. 122・1. 10-14 (2000)
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[Publications] Nagase,K: "Glucocorticoids preferentially upregulate functional CXCR4 expression in eosinophils"Journal of Allergy and Clinical Immunology. 106・3. 1132-1139 (2000)
