IL-5特異的遺伝子転写・産生抑制剤によるアトピー性疾患(好酸球性炎症)の治療

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670416
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 奥平 博一 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30106645)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉田 兼重 東京大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 松崎 剛 国立相模原病院, 臨床研究センター, 技官 ; 森 晶夫 国立相模原病院, 臨床研究センター, 技官 ; 田中 康子 東京大学, 医学部・附属病院, 医員
• Keywords: 気管支喘息 / アトピー性皮膚炎 / ウィルスおよび細菌感染 / 好酸球性炎症 / Th2サイトカイン / IL-5 / Epstein-Barrウィルス

Research Abstract

単球・マクロファージが産生するIL-12はINF-γの産生を促進することにより、Th2タイプの反応(IL-5により誘導される好酸球性炎症など)を抑制する。逆にIL-10は単球、マクロファージによるIL-12産生を抑制し、Th2システムの優位を誘導する。わが国を含め先進国において、アトピー性疾患が増加しているのは、予防接種や抗生物質の開発によりTh1システム優位を誘導するウィルス感染や細菌感染が減少しているせいかもしれない。実際、そのような報告もある。アトピー性疾患の病態の研究においてヒト(human : h)IL-10とDNA配列で84%の相同性の見られるEBVのBCRF1遺伝子産物の存在が発表され、viral IL-10(vIL-10)と名付けら、EBVはアトピー性疾患の発症において何らかの重要な役割を果たしている可能性がある。本研究において我々は、気管支喘息、アトピー性皮膚炎患者、無症候者、正常者の血液標本総計226例を採取し、総IgEレベル、ヤケヒョウヒダニ、コナキョウヒダニ、日本杉、卵白、牛乳、大豆、イヌ、ネコ等に対するIgE抗体価、総白血球数、好酸球パーセンテージなどアトピー性疾患のマーカーを測定し、同時にEB viral capsid antigen(VCA)に対するIgG, IgM抗体価およびEBV nuclear antigen(EBNA)に対する抗体価を検査してEBウィルス感染とアトピー性疾患発症の関連を検討した。その結果、幼小児期(0-10歳)における抗EBV抗体価の上昇がアトピー性疾患発症と密接に関連することが判明した(P<0.01)。これらの所見はアトピー性疾患の発症に遺伝的要因より環境的要因、特にEBV感染が重要であろうという我々の主張を裏付けるものである。

Research Products

• [Publications] Okudaira, H. et al.: "Understanding and coping with atopic diseases"Allergy Clin Immunol Int. Suppl.. 109-111 (2000)
• [Publications] Okudaira, H. et al.: "Transcriptional regulation of IL-5 gene by nontransformed human T cells through the proximal promoter element"Intern Med. 39(8). 618-625 (2000)
• [Publications] Okudaira, H. et al.: "Control of IL-5 production y human helper T cells as a treatment for cosinophilic inflammation : comparison of in vitro and in vivo effects between elective and nonselective cytokine synthesis inhibitors"J Allergy Clin Immunol. 106(1 Pt 2). S58-S64 (2000)
• [Publications] Okudaira, H. et al.: "Pathogenesis of allergic diseases: interactions between pollutants and pollens really important?"Allergy Immunol.. 32(2). 94-96 (2000)
• [Publications] Okudaira H, et al.: "Biologically active recombinant forms of a major house dust mite group 1 allergen Der f 1 with full activities of both cysteine protease and IgE binding"Clin Exp Allergy.. 31(1). 116-124 (2001)
• [Publications] Okudaira H, et al.: "Cloning and expression of cDNA encoding complete prepro-form from house dust mite dermatophagoides farinae"Biocsi Biotechnol Bilchem.. 65(2). 563-569 (2001)
• [Publications] Okudaira H., et al.: "A shadow of Epstein-Barr virus in the pathogenesis of atopic diseases"Clin Exp Allergy.. 31(1). 18-24 (2001)
• [Publications] Okudaira, H., et al.: "Proceedings XVII International Congress of Allergology and Clinical Immunology"Hogrefe & Huber publishers. 3 (2000)