2000 Fiscal Year Annual Research Report

アレルギー患者におけるIL-18の動態と意義の解明

Research Project

Project/Area Number	12670446
Research Institution	Hyogo Medical University
Principal Investigator	善本知広兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60241171)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	筒井ひろ子兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (40236914) 岡村春樹兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60111043) 中西憲司兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60172350)
Keywords	アレルギー / IL-18 / IgE / caspase-1 / アトピー性皮膚炎
Research Abstract	初年度は,マウスを用いた実験から,アレルギー発症の原因因子としてのIL-18の意義付けを検討し、以下のような結果が得られた. 1)IL-18は好塩基球やマスト細胞に作用して,IL-4,IL-13そしてヒスタミンの産生を誘導する.2)IL-18はIL-2の共存下にナイーブCD4^+T細胞に作用して,CD40リガンドの発現とIL-4の産生を誘導する.3)ナイーブCD4^+T細胞は抗原刺激存在下にIL-18で刺激されると,T細胞由来のIL-4によって,Th2細胞に分化する.4)無処置のBALB/cマウスにIL-18を単独投与するだけで,投与量に依存して血中にIL-4とIL-13の産生が誘導され,更にIgE産生が誘導さる.一方,5)IL-4Rα鎖遺伝子欠損マウス,IL-4遺伝子欠損マウス又は,CD4^+T細胞を除去したBALB/cマウスにIL-18を投与してもIgE産生は誘導されないこと,さらに6)可溶型IL-13Rα2を投与してIL-13活性を中和したBALB/cマウスにIL-18を投与してもIgE産生は誘導されないことから,IL-18によるIgE産生誘導はCD4^+T細胞から産生されるIL-4に依存していることが明らかとなった.最後に,5)caspase-1(IL-18前駆体を成熟型IL-18に変関する酵素)トランスジェニックマウスを作製した.このマウスは,出生初期から血中IL-18は高値を示し,高濃度のIgEを産生し,ヒトのアトピー性皮膚炎に類似した疾患を発症する.以上の結果は,"IL-18の過剰発現に起因するアレルギーの発症"という全く新しいアレルギーの誘導メカニズムを提供するものである.今後はこれらの結果を基盤にして,ヒトアレルギー発症におけるIL-18の役割を明らかにしていきたいと考えている.

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Hayashi,N., et al.: "Kupffer cells from Schistosoma mansoni-infected mice participate in the prompt type 2-differentiation of hepatic T cells in response to worm antigens."J.Immunol.. 163. 6702-6711 (1999)
[Publications] Tominaga,K., et al.: "IL-12 synergizes with IL-18 or IL-1β for IFN-γ production from human T cells."Int.Immunol.. 12. 151-160 (2000)
[Publications] Kodama,T., et al.: "IL-18 deficiency selectively enhances allergen-induced eosinophilia in mice."J.Allergy Clin.Immunol.. 105. 45-53 (2000)
[Publications] Ohkusu,K., et al.: "Potentiality of Interleukin-18 as a useful reagent for the treatment and prevention of Leishmania majoy infection."Infect.Immunity. 68. 2448-2456 (2000)
[Publications] Yamanaka,K., et al.: "Skin-specific caspasc-1 transgenic mice show cutaneous apoptosis and pre-shock condition with a high serum level of IL-18."J.Immunol.. 165. 997-1003 (2000)
[Publications] Yoshimoto,T., et al.: "IL-18 induction of IgE : dependence on CD4^+T cells, IL-4 and STAT6."Nature Immunol.. 1. 132-137 (2000)
[Publications] Okamura,H., et al.: "The Cytokine Reference (Oppenheim, J.J., et al.eds.)"Academic Press. 14 (2000)
[Publications] Nakanishi,K., et al.: "Annual Rev.Immunol.(Paul, W.E., et al.eds.)"Annual Reviews. 52 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

アレルギー患者におけるIL-18の動態と意義の解明

Principal Investigator

善本 知広 兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60241171)

Research Products

[Publications] Hayashi,N., et al.: "Kupffer cells from Schistosoma mansoni-infected mice participate in the prompt type 2-differentiation of hepatic T cells in response to worm antigens."J.Immunol.. 163. 6702-6711 (1999)

[Publications] Tominaga,K., et al.: "IL-12 synergizes with IL-18 or IL-1β for IFN-γ production from human T cells."Int.Immunol.. 12. 151-160 (2000)

[Publications] Kodama,T., et al.: "IL-18 deficiency selectively enhances allergen-induced eosinophilia in mice."J.Allergy Clin.Immunol.. 105. 45-53 (2000)

[Publications] Ohkusu,K., et al.: "Potentiality of Interleukin-18 as a useful reagent for the treatment and prevention of Leishmania majoy infection."Infect.Immunity. 68. 2448-2456 (2000)

[Publications] Yamanaka,K., et al.: "Skin-specific caspasc-1 transgenic mice show cutaneous apoptosis and pre-shock condition with a high serum level of IL-18."J.Immunol.. 165. 997-1003 (2000)

[Publications] Yoshimoto,T., et al.: "IL-18 induction of IgE : dependence on CD4^+T cells, IL-4 and STAT6."Nature Immunol.. 1. 132-137 (2000)

[Publications] Okamura,H., et al.: "The Cytokine Reference (Oppenheim, J.J., et al.eds.)"Academic Press. 14 (2000)

[Publications] Nakanishi,K., et al.: "Annual Rev.Immunol.(Paul, W.E., et al.eds.)"Annual Reviews. 52 (2000)

善本知広兵庫医科大学, 医学部, 助教授 (60241171)