消化器癌の進展とアポトーシス関連蛋白の発現と機能

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670455
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 小山 捷平 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (00110502)
• Keywords: Gastric cencer / Apoptosis / Fas / Fas ligand / TRAIL / TRAIL recepter / Caspase 8 / FLIP

Research Abstract

(1)胃癌原発巣37例・転移巣(癌性腹水)37例の癌細胞,対照として正常胃粘膜30例さらに癌巣に浸潤しているリンパ球(Tumor infiltrating lymphocytes, TIL)、対照として正常胃粘膜30例におけるTRAIL及びそのレセプター分子(DR4,DR5,DcR2)の発現を検索した。癌原発巣,転移巣共に膜結合型TRAILの発現を認め,またDR4,DR5,DcR2分子も高度に発現していた。さらに転移巣におけるTILでは癌原発巣に於けるそれに比して共に有意に(P<O.01)増加していた。
(2)TUNEL法でアポトーシスの程度を定量的に測定した。癌原発巣,転移巣の癌細胞はほとんどアポトーシスに陥っていないが転移巣のTILは癌原発巣のそれに比して有意に高い頻度でアポトーシスになっていた。
(3)胃癌原発巣,転移巣(癌性腹水)のTILのphenotypeを検討した。その結果、転移巣のTILは胃癌原発巣のTILに比して有意にCD3+T細胞,特にCD8+CD116-,CD4+CD62L-細胞比率が高かった。
(4)正常胃粘膜,胃癌原発巣,転移巣(癌性腹水)の癌細胞,さらにTILにおける細胞内アポトーシス関連分子Caspase8,-10,FLICE inhibitory protein (FLIP)の発現を検索した。癌化〜転移の過程でCaspase8,-10,FLIP分子の発現が有意に増強した。この事は癌細胞のアポトーシス低抗性、癌の進展局所におけるT cell activationの存在を示唆している。

Research Products

• [Publications] Shohei Koyama.: "Apoptotic depletion of infiltrating mucosal lymphocytes associated with Fas ligand〜"Dig Dis & Sci.,. 45(4). 773-789 (2000)
• [Publications] Shohei Koyama et al.: "Fas receptor counterattack against humor-infiltration lymphocytes in vivo as a〜"J Cancer Res Clin Oncol. 127(1) :. 20-26 (2001)
• [Publications] Shohei Koyama et al.: "Expression of TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and its receptors in〜"J Cancer Res Clin Oncol. 128(2) :. 73-79 (2002)
• [Publications] Shohei Koyama et al.: "Esophageal intramural psuedodiverticulosis (diffuse type)."J Gastroenterology. 37(11) : inpress. (2002)