2001 Fiscal Year Annual Research Report

ウルソデオキシコール酸の発癌抑制の分子生物学的機序の解明

Research Project

Project/Area Number	12670457
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	松崎靖司筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (50209532)
Keywords	ウルソデオキシコール酸 / 大腸発癌 / 分子生物学 / Iia-PLA_2
Research Abstract	「背景と目的」我々はAOM誘発ラット大腸発癌モデルの大腸粘膜において、UDCAの経口投与によりアラキドン酸カスケードの律速酵素であるIIA型 phospholipase A_2(IIAPPLA_2)の発現が抑制されることを報告した(Cancer Lett, 1998)。In vitroにてもUDCAは、IL-6刺激によるIIAPL_2の発現増強を蛋白レベル、mRNAレベルで抑制した。そこでUDCAIIaPLA_2発現抑制の機序を明らかにする目的でIIaPLA_2遺伝子の転写調節におけるUDCAの影響を検討した。さらに抗炎症作用機序について、転写因子の修飾作用を検討した。「方法IIaPLA_2の発現機序が比較的解明されているヒト肝癌細胞のHepG2細胞を用いて、以下の検討をした。1-1)細胞内シグナル伝達(IL-6受容体、gp130リン酸化、STAB3)の変化(western blotting)。1-2)DNA結合蛋白質の解析(IIAPLA2遺伝子エレメントB,C,D)1-3)プロモーター遺伝子の転写活性2)NFκB,IκBの発現の変化(western blotting)。「成績」1-1)IL-6受容体、phosphorylated-gp130,phosphorylated-STAT-3の発現はUDCA処理にて変化を認めなかった。1-2)エレメントBとの結合蛋白の発現がUDCA存在下で減少する傾向が見られた。1-3)IIaPLA2のプロモーター活性はIL6刺激で2.1倍、UDCA存在下で2.3倍に上昇した。エレメントBを共導入した場合、2.4倍に上昇したプロモーター活性はUDCA処理で1.6倍に抑制された(P<0.01).2)TNFα添加によるNFκ-Bの発現増強は抑制されなかった。「総括」UDCAはJAK/STAT-3経路のシグナル伝達に修飾作用は示さなかった。IIaPLA2遺伝子のエレメントBに関与する結合蛋白とプロモーター転写活性がUDCA存在下で抑制される傾向にあり、UDCAによるIIaPLA2抑制作用は、遺伝子発現調節領域に関与する可能性が示唆された。UDCAの抗炎症作用は、NFκB発現との関連性は少ないと考えられた。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Shoda J. et al.: "Metabolic defects of cholesterol, phospholipid, and bile acid in the liver of patients with intrahepatic calculi, and etiological significance."Hepatology. 33(5). 1194-1205 (2001)
[Publications] Honda A. et al.: "Differences in hepatic levels of intermediates in bile acid biosynthesis between Cyp27-/- mice and CTX."J Lipid Res.. 42. 291-300 (2001)
[Publications] Ohara K. et al.: "Utility of serum CA 19-9 monitoring in preoperative radiotherapy for pancreatic cencer."Hepato-Gastroenterology. 48. 859-863 (2001)
[Publications] Unno R. et al.: "Novel murine auto immune-mediated liver disease model induced by graft-versus-host reaction and concanavalin A."J Gastroenterol Hepatology. 16(10). 1149-1157 (2001)
[Publications] Honda A. et al.: "Side chain hydroxylation in bile acid biosynthesis catalyzed by CYP3A are narkedly up-regulated in Cyp27-/- mice but in cerebrotendinous xanthomatosis."J Bio Chem.. 276(37). 34579-34585 (2001)
[Publications] Kobayashi K. et al.: "Effect of bile acids on the uptake of irinotecan and its active metabolite, SN-38, by intestinal cells."

2001 Fiscal Year Annual Research Report

ウルソデオキシコール酸の発癌抑制の分子生物学的機序の解明

Principal Investigator

松崎 靖司 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (50209532)

Research Products

[Publications] Shoda J. et al.: "Metabolic defects of cholesterol, phospholipid, and bile acid in the liver of patients with intrahepatic calculi, and etiological significance."Hepatology. 33(5). 1194-1205 (2001)

[Publications] Honda A. et al.: "Differences in hepatic levels of intermediates in bile acid biosynthesis between Cyp27-/- mice and CTX."J Lipid Res.. 42. 291-300 (2001)

[Publications] Ohara K. et al.: "Utility of serum CA 19-9 monitoring in preoperative radiotherapy for pancreatic cencer."Hepato-Gastroenterology. 48. 859-863 (2001)

[Publications] Unno R. et al.: "Novel murine auto immune-mediated liver disease model induced by graft-versus-host reaction and concanavalin A."J Gastroenterol Hepatology. 16(10). 1149-1157 (2001)

[Publications] Honda A. et al.: "Side chain hydroxylation in bile acid biosynthesis catalyzed by CYP3A are narkedly up-regulated in Cyp27-/- mice but in cerebrotendinous xanthomatosis."J Bio Chem.. 276(37). 34579-34585 (2001)

[Publications] Kobayashi K. et al.: "Effect of bile acids on the uptake of irinotecan and its active metabolite, SN-38, by intestinal cells."

松崎靖司筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (50209532)