Helicobacter pyloriの新たな病原性規定因子の同定と検定

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670459
• Research Institution: THE UNIVERSITY OF TOKYO
• Principal Investigator: 吉田 晴彦 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60240305)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小椋 啓司 東京大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 白鳥 康史 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (70196624)
• Keywords: ヘリコバクター・ピロリ / CagA / cagPAI / スナネズミ / 細胞内信号伝達系 / 病原性

Research Abstract

本研究は、H.pylori感染者の病態の多様性に鑑み、既知の病原性規定因子であるCagA、VacA等の他に、未知の病原性規定因子の同定を目的として開始された。しかし、cagA遺伝子を含む約30の遺伝子群であるcagPAIの重要性がスナネズミ感染実験によって再確認された(J Exp Med 2000 ; 192:1601-1610, J infect Dis 2002 ; 185:341)。即ち、cagPAIをノックアウトしたH.pyloriは野生株と同様のスナネズミヘの感染、定着能を有するにもかかわらず、炎症を惹起しないことが確認された。これは、必ずしも他の菌側病原性規定因子の存在を否定するものではないが、宿主側要因によりcagPA1陽性株感染への対応に多様性が生じることも十分に考えられ、H.pyloriに対するヒト細胞の反応の解析に重点を移した。NFκBの活性化機序については前年度に報告したが(Gastroenterol 2000 ; 119:97-108)、引き続いてERKカスケードを介したSREおよびAP-1の活性化(Gut 2001 ; 49:18-22)、MAPKカスケードを介したcyclinD1の活性化(Infect Immun 2001 ; 69:3965-3971)を明らかとした。また、胃癌細胞と単球系細胞とではNFκB活性化機序が異なり、特に後者では液性因子の関与が推定され、未知の病原因子が関与している可能性も考えられた(J Biol Chem 2001 ; 276:44856)。今後は、宿主側反応の多様性も含めて広く検討する必要があり、その方法論のひとつとしてcDNAマイクロアレイを用いた宿主側反応の解析を行った(Biochem Biophys Res Commun 2001 ; 284:443-449)。

Research Products

• [Publications] Ikenoue T, et al.: "Determination of Helicobacter pylori virulence by simple gene analysis of the cag pathogenicity island"Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 36. 584-588 (2001)
• [Publications] Mitsuno Y, et al.: "Helicobacter pylori induced transactivation of SRE and AP- 1 through the ERK signaling pathway in gastric cancer cells"Gut. 49. 18-22 (2001)
• [Publications] Maeda S, et al.: "cDNA microarray analysis of Helicobacter pylori-mediated alteration of gene expression in gastric cancer cells"Biochemical and Biophysical Research Communication. 284. 443-449 (2001)
• [Publications] Hirata Y, et al.: "Helicobacter pylori activates the cyclin D 1 gene through mitogen-activated protein kinase pathway in gastric cancer cells"Infection and Immunity. 69. 3965-3971 (2001)
• [Publications] Maeda S, et al.: "Distinct mechanism of Helicobacter pylori-mediated NE-kappa B activation between gastric cancer cells and monocytic cells"Journal of Biological Chemistry. 276. 44856-44864 (2001)
• [Publications] Akanuma M, et al.: "The evaluation of putative virulence factors of Helicobacter pylori for gastroduodenal disease using short-term Mongolian gerbil infection model"Journal of Infectious Disease. 185. 341-347 (2002)