2001 Fiscal Year Annual Research Report

Toll受容体とmox1遺伝子による胃粘膜上皮細胞の増殖と死の制御機構

Research Project

Project/Area Number	12670491
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	六反一仁徳島大学, 医学部, 助教授 (10230898)
Keywords	mitogen oxidase 1 / Toll-like receptor 4 / 胃粘膜上皮細胞 / 胃がん / アポトーシス / 増殖異常 / ヘリコバクタ・ピロリ菌感染 / NF-κB
Research Abstract	本研究は、Toll受容体を介したNox1(Mox1)の活性化による胃粘膜上皮細胞の増殖と死の制御機構を明らかにして、管腔内病原性因子による萎縮性胃炎及びがん化のメカニズムを明らかにする目的で研究を行った。 13年度の研究では、1.正常胃粘膜と胃がんでのMox1遺伝子の発現、2.Mox1の発現を誘導する管腔内因子とその経路、3.Mox1の過剰発現による異常増殖の分子機構、を明らかにすることを目的として研究を遂行した。ヒトMox1、TLR2、TLR4、TLR5のポリクローナル抗体を作成し、ヒト胃がんでのMox1の発現を詳細に検討し、Mox1が、がん細胞特異的な遺伝子産物であることを確認した。さらに、Mox1 oxidaseの活性にはP67-phoxが必須であることを見いだし、P67-phoxの過剰発現細胞を確立して異常増殖の分子機構の研究を進めた。RT-PCR法及びウエスタンブロット法により胃粘膜細胞におけるToll受容体ファミリーの発現を調べた結果、胃粘膜上皮細胞はTLR4のみを発現しており、ヘリコバクタ・ピロリのリポポリサッカライドがTLR4を介してMox1とp67-phoxを誘導すること、ヒトの胃がん組織におけるMox1の発現は、TLR4の発現並びにNF-κBの活性化と強く相関していることを見いだした。さらに、Yeast Two HybridシステムでMox1がprotein tyrosine phosphatase κを介してβカテニンと結合することから、Mox1はAPC遺伝子の異常に伴うβカテニンの核内移行と連動して、異常増殖を引き起こす可能性を見いだした。本研究を通じて、関係英文原著論文5編を発表し、ヘリコバクタ・ピロリ感染による胃がん発症のあらたな経路を確立するための基盤データを得ることが出来た。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kawahara T, et al.: "Type I Helicobacter pylori lipopolysaccharide stimulates Toll-like receptor 4 and activates mitogen oxi dase 1 in gastric pit cells"Infect. Immun.. 69・7. 4382-4389 (2001)
[Publications] KawaharaT, et al.: "Helicobacter pylori lipopolysaccharide induces apopto sis of cultured guinea pig gastric mucosal cells"Am. J. Physiol.. 281・3. G726-G734 (2001)
[Publications] Tomisato W, et al.: "NSAIDs induce both necrosis and apoptosis in guinea pig gastric mucosa in primary culture"Am. J. Physiol.. 281・4. G1092-G1100 (2001)
[Publications] Tsutsumi S, et al.: "Gastric irritant-induced apoptosis in guinea pig gastric mucosal cells in primary culture"Biochim Biophys. Acta,. (in press). (2002)
[Publications] Kawahara T, et al.: "Toll-like receptor 4 regulates gastric pit cell response to Helicobacter pylori infection"J. Med. Invest.. 48・3-4. 190-197 (2001)
[Publications] Kawahara T, et al.: "Helicobacter pylori lipopolysaccharide from type I, but not type II strains, stimulates apoptosis of cultured gastric mucosal cells"J. Med. Invest.. 48・3-4. 166-174 (2001)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

Toll受容体とmox1遺伝子による胃粘膜上皮細胞の増殖と死の制御機構

Principal Investigator

六反 一仁 徳島大学, 医学部, 助教授 (10230898)

Research Products

[Publications] Kawahara T, et al.: "Type I Helicobacter pylori lipopolysaccharide stimulates Toll-like receptor 4 and activates mitogen oxi dase 1 in gastric pit cells"Infect. Immun.. 69・7. 4382-4389 (2001)

[Publications] KawaharaT, et al.: "Helicobacter pylori lipopolysaccharide induces apopto sis of cultured guinea pig gastric mucosal cells"Am. J. Physiol.. 281・3. G726-G734 (2001)

[Publications] Tomisato W, et al.: "NSAIDs induce both necrosis and apoptosis in guinea pig gastric mucosa in primary culture"Am. J. Physiol.. 281・4. G1092-G1100 (2001)

[Publications] Tsutsumi S, et al.: "Gastric irritant-induced apoptosis in guinea pig gastric mucosal cells in primary culture"Biochim Biophys. Acta,. (in press). (2002)

[Publications] Kawahara T, et al.: "Toll-like receptor 4 regulates gastric pit cell response to Helicobacter pylori infection"J. Med. Invest.. 48・3-4. 190-197 (2001)

[Publications] Kawahara T, et al.: "Helicobacter pylori lipopolysaccharide from type I, but not type II strains, stimulates apoptosis of cultured gastric mucosal cells"J. Med. Invest.. 48・3-4. 166-174 (2001)

六反一仁徳島大学, 医学部, 助教授 (10230898)