2000 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
12670494
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Research Institution | Ehime University |
Principal Investigator |
AKBAR S.M.F. 愛媛大学, 医学部, 助手 (90294793)
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Keywords | 肝疾患 / 肝樹状細胞 / 表面マーカー / サイトカイン / 抗原提示 |
Research Abstract |
生体内で最も強力な抗原提示細胞である樹状細胞(DC)がウイルス性肝炎や自己免疫性疾患および悪性腫瘍で機能異常があることを報告してきた。しかし、これらは、脾臓や末梢血のDCについての検討であり、実際の病変の現場である肝内のDCについては検討されていない。 今回、C57BL/6マウス肝からDCの単離を行った。成熟したDCである脾DCと比較して次のような特徴がみられた。1.フローサイトメトリーで細胞表面マーカーの発現を解析すると、肝DCはMHC class II,CD86,CD80が低発現であった。2.FITC標識dextranを用いた抗原の取り込み能の検討では、強い抗原取り込み能がみられた。3.異系同種T細胞と混合培養すると、T細胞幼弱化補助能が極めて弱かった。4.培養上清中のサイトカイン産生をELISAで測定すると、IL-12の産生は極めて低く、IL-10の産生がみられた。 次に、特異抗原としてHBs抗原、Keyhole limpet hemocyanin(KLH)を用いて抗原特異的な免疫応答について検討した。1.肝DCに抗原(HBsAg,KLH)をパルスするとMHC class II,CD86の発現が増強し、異系同種T細胞幼弱化補助能も上昇した。 2.HBsAg,KLH感作T細胞と抗原をパルスした肝DCを混合培養すると、抗原特異的T細胞の幼弱化の誘導が可能であった。また、培養上清中には多量ののIL-12,IFN-γの産生がみられた。 以上から、1.肝DCは未成熟なDCであること、2.肝DCは抗原を取り込んだ後には抗原特異的な免疫応答が誘導できることが明らかとなった。
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[Publications] Akbar SMF,Horiike N,Onji M,Hino O.: "Dendritic cells and chronic hepatitis viral carriers [Editorial article]."Intervirology. (印刷中). (2001)
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[Publications] Oka Y,Akbar SMF,Horiike N,Joko K,Onji M.: "Mechanism and therapeutic potential of DNA-based immunization against the envelope proteins of hepatitis B virus in normal and transgenic mice."Immunology. (印刷中). (2001)
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[Publications] Abe M,Akbar SMF,Horiike N,Onji M.: "Induction of cytokine production and proliferation of memory lymphocytes by marine liver dendritic cell progenitors : Role of these progenitors as immunogenic resident antigen-presenting cells in the liver."Journal of Hepatology. 34. 61-67 (2001)
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[Publications] Akbar SMF,Horiike N,Onji M.: "Prognostic importance of antigen presenting dendritic cells during vaccine therapy in murine hepatitis B virus carriers."Immunology. 96. 98-108 (1999)
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[Publications] Akbar SMF,Abe M,Masumoto T,Horiike N,Onji M.: "Mechanism of action of vaccine therapy in murine hepatitis B virus-carriers : vaccine-induced activation of antigen presenting dendritic cells."Journal of Hepatology. 30. 755-764 (1999)
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[Publications] Akbar SMF,Kajino K,Tanimoto T Yamamura K-I,Onji M,Hino O.: "Unique features of dendritic cells in IFN-γ transgenic mice : Relevance to cancer development and therapeutic implications."Biochemical And Biophysical Research Communications. 259. 294-299 (1999)
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[Publications] Akbar SMF,Onji M,Hino O.: "Antigen-presenting dendritic cells in the pathogenesis and therapy of cancer."Transworld Research Network, Trivandrum, India. 229-236 (1999)