2002 Fiscal Year Annual Research Report

脳内の内因性神経ペプチドが肝・胆・膵の生理機能および病態に及ぼす作用に関する研究

Research Project

Project/Area Number	12670512
Research Institution	Dokkyo University School of Medicine
Principal Investigator	米田政志獨協医科大学, 医学部, 講師 (30261407)
Keywords	肝病態 / 神経ペプチド / 神経伝達物質 / 肝障害 / ストレス / 自律神経
Research Abstract	実験肝障害に対する拘束ストレスの影響および脳内の内因性CRFの関与ついて検討を加えた。Wistar系雄性ラット(200〜240g)を24時間の絶食後CCl4(2.0ml/kgsc)を投与し、その後6時間にわたりラットを拘束ストレズに曝した。同時にCRFアンタゴニストであるastressin(0.1-1μg)および生理食塩水をそれぞれCCl4投与直前と6時間後に脳槽内投与して内因性CRFの関与を検討した。肝障害の評価はCCl4投与24時間後の血清ALT,AST,ALP,T-Bil値および肝組織像にて行った。その結果、拘束ストレスによってCCl4による血清ALT,AST,ALP,T-Bil値の上昇および肝組織像がさらに増悪した。CRFアンタゴニストであるastressinの投与により拘束ストレスによって増悪した血清ALT,AST,ALP,T-Bil値の上昇が用量依存性に抑制され、更にストレスによって増悪した壊死や脂肪変性といった組織変化も軽減した。本肝障害に対するストレスによる増悪効果は6-ヒドロキシドーパミンおよぴ肝交感神経切除(-3 days)により消失したが、アトロピン前処置および迷走神経肝臓枝切断術は影響しなかった。以上の結果より、拘束ストレスは脳内の内因性CRFおよび交感神経・ノルアドレナリン作働性神経を介して実験的急性肝障害を増悪させることが示された。本所見はストレス誘発の実験肝障害増悪作用において脳内の内因性CRFが関与していることを示唆するものである。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Nakade Y, Yoneda M, Nakamura K, Makino I, Terano A: "Involvement of endogenous CRF in carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats"Am J Physiol. 282(6). R1782-R1788 (2002)
[Publications] Nakamura K, Ito T, Yoneda M, Takamoto S, et al.: "Antithrombin III prevents concanavalin A-induced liver injury through inhibition of macrophage inflammatory protein-2 release and production of prostacyclin in mice"J Hepatol. 36(6). 766-773 (2002)
[Publications] Kurosawa M, Unno T, Aikawa Y, Yoneda M: "Neural regulation of hepatic blood flow in rats : an in vivo study"Neurosci Lett. 321(3). 145-148 (2002)
[Publications] Yoneda M, Kurosawa M, Watanobe H, Terano A: "Lafutidine increases hepatic blood flow via potentiating the action of central thyrotropin-releasing hormone in urethane-anesthetized rats"J Gastrol Hepatol. 18(2). 177-184 (2003)
[Publications] Watanobe H, Yoneda M: "A mechanism underlying the sexually dimorphic ACTH response to lipopolysaccharide in rats : sex steroid modulation of cytokine binding sites in the hypothalamus"J Physiol. 547. 221-232 (2003)
[Publications] Nakade Y, Yoneda M, Yokohama S, et al.: "Central injection of astressin inhibits carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats"Eur J Pharmacol. 460(2-3). 138 (2003)
[Publications] 米田政志, 寺野彰: "Annual Review 消化器 2003"中外医学社. 358 (2003)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

脳内の内因性神経ペプチドが肝・胆・膵の生理機能および病態に及ぼす作用に関する研究

Principal Investigator

米田 政志 獨協医科大学, 医学部, 講師 (30261407)

Research Products

[Publications] Nakade Y, Yoneda M, Nakamura K, Makino I, Terano A: "Involvement of endogenous CRF in carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats"Am J Physiol. 282(6). R1782-R1788 (2002)

[Publications] Nakamura K, Ito T, Yoneda M, Takamoto S, et al.: "Antithrombin III prevents concanavalin A-induced liver injury through inhibition of macrophage inflammatory protein-2 release and production of prostacyclin in mice"J Hepatol. 36(6). 766-773 (2002)

[Publications] Kurosawa M, Unno T, Aikawa Y, Yoneda M: "Neural regulation of hepatic blood flow in rats : an in vivo study"Neurosci Lett. 321(3). 145-148 (2002)

[Publications] Yoneda M, Kurosawa M, Watanobe H, Terano A: "Lafutidine increases hepatic blood flow via potentiating the action of central thyrotropin-releasing hormone in urethane-anesthetized rats"J Gastrol Hepatol. 18(2). 177-184 (2003)

[Publications] Watanobe H, Yoneda M: "A mechanism underlying the sexually dimorphic ACTH response to lipopolysaccharide in rats : sex steroid modulation of cytokine binding sites in the hypothalamus"J Physiol. 547. 221-232 (2003)

[Publications] Nakade Y, Yoneda M, Yokohama S, et al.: "Central injection of astressin inhibits carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats"Eur J Pharmacol. 460(2-3). 138 (2003)

[Publications] 米田政志, 寺野 彰: "Annual Review 消化器 2003"中外医学社. 358 (2003)

米田政志獨協医科大学, 医学部, 講師 (30261407)

[Publications] 米田政志, 寺野彰: "Annual Review 消化器 2003"中外医学社. 358 (2003)