2003 Fiscal Year Annual Research Report
ヘリコバクター・ピロリ関連疾患発症における宿主側因子としての胃粘液の解析
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12670513
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
五艘 行信 北里大学, 医学部, 講師 (20112659)
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| Keywords | ヘリコバクター・ピロリ / 抗ムチン抗体 / ムチン糖鎖 / 胃粘膜 / ムチン / 粘液ゲル層 |
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| Research Abstract |
本年度は,ヒト胃ムチンを用いた解析を行う予定であったが,検体の入手が計画通りに行かなかったため,予定を変更して,ムチン糖鎖についての解析を,ラット胃ムチンをモデルとして行った。これは,ヒトと同様にヘリコバクター・ピロリ(Hp)が感染しうることが報告されていて,優れた実験モデルと考えられるスナネズミを用いた解析を念頭においてのことである。
1.これまでに,Hpと結合するムチン糖鎖を同定するための手段として,糖鎖の切り出し方法の検討を行った。さらに切り出した糖鎖からネオ糖脂質を合成し,それを用いて,ムチン糖鎖に対する単クローン抗体と反応する特定の糖鎖を同定できることを確認した。この結果は,Hpが認識するムチン糖鎖同定法への道を開くものと言える。しかしながら,ここで用いた単クローン抗体は,その認識する糖鎖が既に明らかなものであり,未知の糖鎖の場合も同様な解析ができるかは,明らかではなかった。そこで,認識する糖鎖の構造がまだ同定されていない単クローン抗体であるRGM21を用いて,エピトープ糖鎖を決定できるかどうかを検討した。その結果,RGM21抗体が認識する糖鎖が血液型H型を有するものであることを見いだした。このことは,本研究で確立した方法によってHpが認識するムチン糖鎖が同定可能であることをさらに強く支持した。
2.Hpが認識する主要なムチン糖鎖として,血液型関連糖鎖が考えられている。前項のRGM21抗体が認識する糖鎖の解析において,様々な血液型関連モデル糖鎖のネオ糖脂質を合成し,それを用いた。これらネオ糖脂質は,今後のHpが認識するムチン糖鎖の解析において,役に立つと考えられた。
3.これまでの結果をまとめ,未発表部分については論文化を計るとともに,これからの方向性について検討を行った。
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[Publications] T.Ikezawa 他5名: "Appearance of specific mucins recognized by monoclonal antibodies in the rat gastric mucosa healing from HCl-induced gastric mucosal damage"J.Gastroenterol.. (in press). (2004)
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[Publications] Y.Goso 他4名: "Characterization of rat gastric mucins using a monoclonal antibody, RGM23, recognizing surface mucous cell-type mucins."J.Biochem.. 133. 453-460 (2003)
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[Publications] T.Ikezawa 他5名: "Immunohistochemical localization in rat gastrointestinal tract of a sialomucin species recognized by HCM31, a new anti-mucin monoclonal antibody."Biomed.Res.. 23. 63-68 (2002)
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[Publications] Y.Goso 他4名: "Purification and characterization of α-L-fucosidases from Streptomyces sp. OH11242"Comp.Biochem.Phsiol.. 130. 375-383 (2001)
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[Publications] Y.Kojima 他7名: "Ex-vivo Gastric Chamberによるラット胃粘膜の肉眼的観察法を用いたアスピリン起因性胃粘膜傷害に対するTeprenone前投与の検討"薬理と治療. 29. 245-251 (2001)
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[Publications] Y.Goso 他4名: "Characterization of rat gastric mucins by anti-mucin monoclonal antibodies"Ulcer Res.. 28. 86-88 (2001)
