2000 Fiscal Year Annual Research Report

炎症性肺疾患における多種メディエータの遺伝子多型解析系確立による疾患病態の解明

Research Project

Project/Area Number	12670572
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	藤島清太郎慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00173419)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山崎元靖慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00296716) 館野博喜慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50286473) 平岡芳樹慶應義塾大学, 医学部, 講師 (80218768)
Keywords	遺伝子多型 / 炎症性肺疾患 / 肺結核症 / 肺線維症
Research Abstract	ヒト検体の採取に関し、院内倫理委員会より研究計画の承認を受け、血液を採取、DNAの分離を開始した。まず日本人健常者89名、肺結核症患者154名を対象に、NRAMP1遺伝子上の各種遺伝子多型を解析した結果、フロモータ上のGTリピートに関し、稀なアリルである1,2型の頻度が結核症患者において有意に高いことを見いだした。次に日本人健常者100名、肺線維症患者50名を対象として、CCケモカインであるMCP-1のプロモータ領域にある-2518単一遺伝子多型の頻度を検討した。日本人における-2518のアリルG頻度は、欧米人に比し有意に高値であった(0.59v.s.0.29)。しかし、健常者と肺線維症患者とでアリル頻度に差を認めなかった(A/AG/GG;0.20/0.46/0.34v.s.0.15/0.52/0.33)。血液中のMCP-1値は肺線維症群で有意に高値であり(361±239pg/ml v.s.40±9;p<0.0001)、ジェノタイプ間で平均値が異なる傾向があったものの、統計的有意差を認めるに至らなかった。今後患者数を増やし検討予定である。また高速シークエンサーAB3700を用いて、MCP-の他の既知、未知遺伝子多型、およびMCP-1に対応する受容体CCR2の遺伝子多型の解析を開始した。次に、ラット放射線肺臓炎モデルにおいて、肺での各種ケモカイン遺伝子発現パターンをリアルタイム遺伝子定量装置AB7700を用いた定量的RT-PCRにより解析した。肺組織において、対照群に対する照射群のMCP-1,MIP-1αβ,MIP-2,lymphotactin,fractalkine遺伝子の相対的発現量を求めた結果、照射4週後群ではMCP-1 mRNAが4.8倍と有意に高値であり,8週後群ではMCP-1 mRNAが2.3陪,MIP-1α mRNAが1.8倍と高い傾向を認めた。さらに、マウス・セプシス・モデルにおいて、熱傷前負荷の有無による予後およびサイトカイン蛋白・遺伝子発現パターンの差異を検討した。72時間生存率は、前負荷なし群100%に対し、前負荷有り群0%であった。ELISAによるTNFα,MIP-2定量、AB7700を用いた定量的RT-PCRによるMIP-2遺伝子発現の検討では、熱傷前負荷なし群で2時間後に単峰性に高値を呈したのに対し、負荷有り群では2、8時間後で2峰性に高値を取り、サイトカイン最高値も前負荷なし群に比し高かった。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Fujishima S,Gao PS,Mao XQ, et al: "Genetic variants of NRAMP1 and active tuberculosis in Japanese populations"Clin Genet. 58(1). 74-76 (2000)
[Publications] Nakamura M,Fujishima S,Sawafuji M, et al: "Importance of interleukin-8 in the development of reexpansion lung injury in rabbits"Am J Respir Crit Care Med. 161. 1030-1036 (2000)
[Publications] 大久保泰之,藤島清太郎: "呼吸不全の病態急性肺傷害と分子生物学"Medical Practice. 17(12). 2035-2037 (2000)
[Publications] 関根和彦,藤島清太郎,相川直樹: "SIRS-メディエータのマーチ-SIRSと抗サイトカイン療法"現代医療. 32増III. 133-138 (2000)
[Publications] 佐々木淳一,藤島清太郎,小林健二: "感染症治療ガイド抗菌化学療法を取り巻く環境 Sepsisに対する抗メディエータ療法"治療. 8増刊. 588-594 (2000)
[Publications] Tateno H,Nakamura H,: "Eotaxin and MCP-1 in chronic eosinophilic pneumonia"Eur Respir J. (in press). (2001)
[Publications] 藤島清太郎,相川直樹: "別冊・医学の歩みサイトカインと疾患"医歯薬出版社. 5 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

炎症性肺疾患における多種メディエータの遺伝子多型解析系確立による疾患病態の解明

Principal Investigator

藤島 清太郎 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00173419)

Research Products

[Publications] Fujishima S,Gao PS,Mao XQ, et al: "Genetic variants of NRAMP1 and active tuberculosis in Japanese populations"Clin Genet. 58(1). 74-76 (2000)

[Publications] Nakamura M,Fujishima S,Sawafuji M, et al: "Importance of interleukin-8 in the development of reexpansion lung injury in rabbits"Am J Respir Crit Care Med. 161. 1030-1036 (2000)

[Publications] 大久保泰之,藤島清太郎: "呼吸不全の病態 急性肺傷害と分子生物学"Medical Practice. 17(12). 2035-2037 (2000)

[Publications] 関根和彦,藤島清太郎,相川直樹: "SIRS-メディエータのマーチ-SIRSと抗サイトカイン療法"現代医療. 32増III. 133-138 (2000)

[Publications] 佐々木淳一,藤島清太郎,小林健二: "感染症治療ガイド 抗菌化学療法を取り巻く環境 Sepsisに対する抗メディエータ療法"治療. 8増刊. 588-594 (2000)

[Publications] Tateno H,Nakamura H,: "Eotaxin and MCP-1 in chronic eosinophilic pneumonia"Eur Respir J. (in press). (2001)

[Publications] 藤島清太郎,相川直樹: "別冊・医学の歩み サイトカインと疾患"医歯薬出版社. 5 (2000)

藤島清太郎慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00173419)

[Publications] 大久保泰之,藤島清太郎: "呼吸不全の病態急性肺傷害と分子生物学"Medical Practice. 17(12). 2035-2037 (2000)

[Publications] 佐々木淳一,藤島清太郎,小林健二: "感染症治療ガイド抗菌化学療法を取り巻く環境 Sepsisに対する抗メディエータ療法"治療. 8増刊. 588-594 (2000)

[Publications] 藤島清太郎,相川直樹: "別冊・医学の歩みサイトカインと疾患"医歯薬出版社. 5 (2000)