2000 Fiscal Year Annual Research Report
Immunophilinによるドパミンニューロン終末再生に関する研究-パーキンソン病剖検脳を用いた検討-
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12670615
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
近藤 智善 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (50103891)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
広西 昌也 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (80316116)
河本 純子 和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (90254557)
紀平 為子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (30225015)
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| Keywords | Parkinson's disease / substantia nigra / neuroprotection / regeneration / immunophilin ligand / GPI1046 |
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| Research Abstract |
Immunophilin(IP)は中枢神経系に広範に発現しており,免疫抑制作用のないIP ligandであるGPI-1046も開発され,パーキンソン病をはじめとするヒト中枢神経疾患への治療的適用に興味が持たれている.齧歯動物のパーキンソン病モデルにおいてGPI-1046投与が運動量の回復や線条体内dopamine(DA)量を回復する報告されているが否定的意見もあり議論がある.本研究の最終目的は霊長動物のパーキンソニズムモデルに対するGPI-1046の効果を明らかにし,パーキンソン病の治療にCG1043を適用し得るかどうかを検討することであるが,上記の議論から,まずマウスMPTPパーキンソニズムモデルを用い,GPI-1046の投与がMPTPによる黒質線条体DA系の障害を阻止し得るかどうかについて検討した.
雄性C57BL6マウス8週齢にMPTP投与3日前よりGPI-1046 10mg/kgを一日1回連日脳摘出前日まで皮下注した.MPTPは30mg/kgを一日2回,2日間の皮下投与とした.脳摘出はMPTP投与終了後5日目に行い,線条体DAを測定しMPTP+vehicle投与群とMPTP+CG1043投与群とを比較した.
上記のMPTP投与方法では線条体DA含有量の低下は軽度で,vehicle投与群ではDA含有量の低下は約25%であった.一方GPI-1046投与群ではMPTP投与によるDA含有量の低下はなく,GPI-1046によってMPTPのDAニューロン毒性発現が抑止された.GPI-1046のDAニューロン再生や保護作用に関して否定的意見もあるが,本結果はDAニューロンに保護的に作用することを支持した.
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Mogi M, ほか: "Caspase activities and tumor necrosis factor receptor R1 (p55) level are elevated in the substantia nigra from parkinsonian brain."J Neural Transm. 107. 335-341 (2000)
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[Publications] Kobayashi T, ほか: "Exonic deletion of the Parkin gene among sporadic patients with Parkinson's disease."Parkinsonism and related disorders. 6. 129-131 (2000)
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[Publications] Kondo T: "Treatment of Parkinson's disease in Japan."Parkinsonism and Related Disorders. 7. 71-77 (2000)
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[Publications] 近藤智善 ほか: "パーキンソン病治療のアルゴリズム-治療導入期と運動合併症を中心に-"神経研究の進歩. 44. 639-651 (2000)
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[Publications] 近藤智善: "パーキンソン病の治療"老年医学雑誌. 11. 1298-1306 (2000)
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[Publications] 近藤智善 ほか: "神経疾患-変性疾患を中心に."内科. 86. 1101-1110 (2000)
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[Publications] 近藤智善: "標準神経病学"医学書院. 558 (2000)
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[Publications] 近藤智善: "パーキンソン病-診断と治療-"金原出版. 245 (2000)
