SLC欠損マウスにおける実験的アレルギー性脳炎の発症抑制機構

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670621
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 垣内 史堂 東邦大学, 医学部, 教授 (40126024)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中野 英樹 東邦大学, 医学部, 講師 (30266928) ; 岩崎 泰雄 東邦大学, 医学部, 助教授 (30130347)
• Keywords: pltマウス / SLCケモカイン / ELCケモカイン / 実験的アレルギー性脳炎 / T細胞 / T細胞免疫反応調節 / 多発性硬化症

Research Abstract

実験的アレルギー性脳炎(Experimental Allergic Encephalomyeliti : EAE)は、ヒトの多発性硬化症の実験モデルと考えられている。我々の見出したplt(paucity of lynph node T cells)マウスでは、リンパ系に発現するSLC(CCL21)ケモカインと樹状細胞に由来するELC(CCL19)ケモカインの発現がみられない。対照マウスをMOGペプチドで免疫するとEAEを発症するが、pltマウスでは発症が強く抑制された。対照マウスをMOGで免疫しておき、そのT細胞をpltマウスに移入するとEAEの発症がみられるが、逆にMOGで免疫しておいたpltマウスのT細胞を対照マウスに移入しても発症しないことを、昨年までに明らかにした。これらの結果から、MOGで免疫した後のT細胞の反応に違いがあるものと考えられる。
pltマウスで免疫後のT細胞反応が見られないわけではなく、逆にタンパク質抗原で皮下に免疫すると、所属リンパ節のT細胞反応はやや遅れるもののむしろ強く、しかも対照マウスでは3週間以内に反応が低下するのに対してpltマウスでは約1年半後でも反応を保っていた。pltマウスではT細胞反応の調節に問題があるのだろう。さらに免疫後にみられるActivation-induced Cell Deathが対照マウスに比べて著明に低下していることも判明した。免疫後のTh細胞反応がTh1細胞型かTh2細胞型かに違いがあるのではないかと考えられ、それを支持する成績も得られている。

Research Products

• [Publications] T Junt, H Nakano, T Dumrese, T Kakiuchi, B Odermatt, RM Zinkernagel, H Hengartner, B Ludewig: "Antiviral immune responses in the absence of original lymphoid T cell zones in plt/plt mice"Journal of Immunology. 168(2). 6032-6040 (2002)
• [Publications] F Ishikawa, H Nakano, A Seo, Y Okada, H Torihata, Y Tanaka, T Uchida, H Mitake, T Kakiuchi: "Irradiation up-regulates CD80 expression through induction of tumor necrosis factor-a and CD40 ligand expression on B lymphoma cells"Immunology. 106(3). 354-362 (2002)
• [Publications] Y Tanak, F Ishikawa, H Osada, S Imajoh-Ohmi, T Uchida, T Kakiuchi: "Reveromycin A inhibits antigen receptor-mediated antigen presentation by B lymphoma cells via its effect on intracellular trafficking of the antigen"Journal of Antibiotics. 55(10). 904-931 (2002)
• [Publications] 中野英樹, 垣内史堂: "ケモカインとリンパ球ホーミング"蛋白質 核酸 酵素. 47(16). 2221-2226 (2002)
• [Publications] 中野英樹, 柳田学, 垣内史堂: "ウィルス刺激によってI型インターフェロンを産生するマウスpreDC2(plasmacytoid DC)"Molecular Medicine. 39. 228-237 (2002)