2000 Fiscal Year Annual Research Report

QT延長症候群内Molecular Medicine-遺伝子診断を基盤とした治療を求めて

Research Project

Project/Area Number	12670663
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	堀江稔京都大学, 医学研究科, 講師 (90183938)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大谷秀夫京都大学, 医学研究科, 助手 (60293867)
Keywords	QT延長症候群 / KCNQ1 / HERG / SCN5A
Research Abstract	我々は、これまでに比較的若年者に見られる心臓突然死の原因として近年注目されている家族性及び2次性QT延長症候群(以下LQTS)の患者を対象として、心筋イオン・チャネルにおける遺伝子変異の検索し、患者の臨床像と、同定された変異が招来するところのチャネル機能障害との相関関係について検討してきた。これまでに100以上の症例について、発端者とその家族に対して遺伝子検索を進めた結果、9家系で8つのKCNQ1遺伝子の変異を、6家系で6つのHERG遺伝子の変異を、2家系で2つのSCN5A遺伝子の変異を同定した。特に、カリウムチャネルをコードするKCNQ1とHERGの遺伝子変異についての検討において、チャネル蛋白における部位からみたとき、家族性LQTSで同定された変異は、主に機能的により重要な細胞膜貫通領域とイオンの通過する孔領域に存在する傾向が認められたのに対して、2次性LQTSで同定された変異は、細胞内リンカーやC末端領域に存在していた。それらの遺伝子変異について、イオンチャネル異常を機能解析したところ、前者の変異は、それらの導入によってチャネル機能が廃絶してしまうのに対して、後者の変異は、主に軽度の機能異常を引き起こすものであった。これらの結果は、患者の臨床的重症度に概ね対応しており、遺伝子検索の臨床的意義が示唆された。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Yoshida H, et al.: "Characterization of a novel missense mutation in the pore region of HERG in a long QT syndrome."Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 10. 1262-1270 (1999)
[Publications] Xie LH, et al.: "Phospholipase C-linked receptors regulate the ATP・sensitive potassium channel via depletion of phosphatidylinosiol-4,5-biphosphate."Proceedings national Academy of USA. 96. 15292-15297 (1999)
[Publications] Yono Y, et al.: "The properties of Kir6:1-6.2 tandem channel co-expressed with SUR2A."European Journal of Physiology. 440. 692-670 (2000)
[Publications] Kubota T, et al.: "Hypokalemia-induced long QT syndrome with an underlying novel missense mutation in S4-S5 linker of KCNQ1."Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 11. 1048-1054 (2000)
[Publications] Yoshida H, et al.: "Bradycardia-induced long QT syndrome cansed by a de novo missense mutation in the S2-S3 inner loop of HERG."American Journal of Human Genetics. 98. 348-352 (2001)
[Publications] Yamasita F, et al.: "Characterization and subcellular localization of KCNQ1 with a heterozygous mutation in the C-terminus."Journal of Molecular and Cellular Cardiology. (submitted).
[Publications] Horie M, et al.: "Long QT syndrome as a cause of cardiac sudden death."Heart Failure, Fronties in Cardiology. 8 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

QT延長症候群内Molecular Medicine-遺伝子診断を基盤とした治療を求めて

Principal Investigator

堀江 稔 京都大学, 医学研究科, 講師 (90183938)

Research Products

[Publications] Yoshida H, et al.: "Characterization of a novel missense mutation in the pore region of HERG in a long QT syndrome."Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 10. 1262-1270 (1999)

[Publications] Xie LH, et al.: "Phospholipase C-linked receptors regulate the ATP・sensitive potassium channel via depletion of phosphatidylinosiol-4,5-biphosphate."Proceedings national Academy of USA. 96. 15292-15297 (1999)

[Publications] Yono Y, et al.: "The properties of Kir6:1-6.2 tandem channel co-expressed with SUR2A."European Journal of Physiology. 440. 692-670 (2000)

[Publications] Kubota T, et al.: "Hypokalemia-induced long QT syndrome with an underlying novel missense mutation in S4-S5 linker of KCNQ1."Journal of Cardiovascular Electrophysiology. 11. 1048-1054 (2000)

[Publications] Yoshida H, et al.: "Bradycardia-induced long QT syndrome cansed by a de novo missense mutation in the S2-S3 inner loop of HERG."American Journal of Human Genetics. 98. 348-352 (2001)

[Publications] Yamasita F, et al.: "Characterization and subcellular localization of KCNQ1 with a heterozygous mutation in the C-terminus."Journal of Molecular and Cellular Cardiology. (submitted).

[Publications] Horie M, et al.: "Long QT syndrome as a cause of cardiac sudden death."Heart Failure, Fronties in Cardiology. 8 (2000)

堀江稔京都大学, 医学研究科, 講師 (90183938)