2002 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
12670685
|
|---|
| Research Institution | Kagawa Medical University |
|---|
Principal Investigator |
河野 雅和 香川医科大学, 医学部, 教授 (20153489)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
雪入 一志 香川医科大学, 医学部附属病院, 助手 (30346647)
高木 雄一郎 香川医科大学, 医学部附属病院, 助手 (20346646)
大森 浩二 香川医科大学, 医学部附属病院, 講師 (00263913)
|
|---|
| Keywords | エンドセリン / エンドセリン変換酵素 / 動脈硬化 / 血管内皮細胞 / 血管平滑筋細胞 / スタチン / アンジオテンシン / 一酸化窒素 |
|---|
| Research Abstract |
エンドセリンは1988年、柳沢・眞崎らにより血管内皮由来の強力かつ持続的な血管収縮ペプチドとして同定された(M. Yanagisawa, et al. Nature 332:411-415,1988)。またECEについては、いくつかの研究施設においてそのcDNAがクローニングされた(M. Takahashi et al. J Biol Chem 268:21394-21398,1993; K. Shimada, et al. J Biol Chem 269:18274-18278,1994; D. Xu, et al. Cell 78:473-485, 1994; M. Schmidt, et al. FEBS Lett 356:238-243,1994他)。私共のグループを含めて、ある種の高血圧、冠動脈硬化、心不全にエンドセリンがその病態に関与していることが明らかになっている(K. Yokokawa, M. Kohno, et al. Ann lntern Med 123:35-37,1995; M. Kohno, et al. Am J Med 88:614-618.1990; M. Kohno, et al. Circulation 98:353-359,1998; S. Sasaki, et al. Circulation 93:1214-1222,1996)。またエンドセリンは血管内皮細胞ばかりでなく平滑筋細胞、心筋細胞などいくつかの細胞でも産生が認められる。またplatelet-derived growth factor (PDGF)やangiotensinII (AngII)は、その産生を促進することが認められている。さらに進行した動脈硬化病変では血管内皮ばかりではなく、平滑筋細胞においても著しくET-1産生が亢進することが認められている。Nitric oxide合成阻害により作成された重症高血圧モデルでは血中エンドセリンが増加し、また抗動脈硬化作用を有するとされるスタチンやEicosapentaenoic acid (EPA)はAngiotensinIIなどによるエンドセリン合成を抑制することを明らかにした。
|
-
[Publications] 河野雅和: "特集 血管内皮と高血圧「エンドセリンと高血圧」"血圧. 8・12. 1229-1236 (2001)
-
[Publications] Masakazu Kohno: "Inhibition by Eicosapentaenoic Acid of Oxidized-LDL-and Lysophosphatidylch-oline-Induced Human Coronary Artery Smooth Muscle Cell Production of Endothelin"Journal of Vascular Research. 38. 379-388 (2001)
-
[Publications] 河野雅和: "動脈硬化進展の細胞内機序-血管平滑筋細胞の遊走・増殖と血管作動因子-"別冊・医学のあゆみ 冠血管リモデリング. 79-83 (2000)
-
[Publications] 河野雅和: "Hepatocyte Growth FactorならびにBasic Fibroblast Growthのエンドセリン産生に及ぼす効果-培養ラット平滑筋細胞での検討-"Progress in Medicine. 20・9. 2249-2252 (2001)
-
[Publications] Masakazu Kohno: "Inhibition of Migration and Proliferation of Rat Vascular Smooth Muscle Cells by a New HMG-CoA Reductase Inhibitor, Pitavastatin"Hypertension Research. 25. 279-285 (2002)
