虚血性心筋傷害におけるアンジオテンシン葬II型受容体の役割解明

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670710
• Research Institution: Fukuoka University
• Principal Investigator: 出石 宗仁 福岡大学, 医学部, 教授 (20131807)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 熊谷 浩一郎 福岡大学, 医学部, 講師 (10248510) ; 朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
• Keywords: 心筋虚血 / アンジオテンシン / 虚血 / 再灌流 / 再灌流不整脈 / アポトーシス / 心筋梗塞 / 酸化ストレス

Research Abstract

1.ラット生体位心における虚血/再灌流後の不整脈出現に対するレニン・アンジオテンシン系抑制薬と他の薬剤の効果の比較。
5分間の虚血+30分間の再灌流中の心室頻拍、心室細動の出現はAT1受容体拮抗薬、ACE阻害薬により抑制された。ACE阻害薬による抑制効果はブラジキニン拮抗薬併用でも不変であった。またCa交換系およびCaチャネル抑制薬はさらに強力に再灌流不整脈を抑制したが、Superoxide dismutaseは無効であった。
2.ハムスターにおける心筋梗塞後慢性期(5週間)のリモデリングに対するAT1受容体拮抗薬の効果とその機序に関する検討
AT1受容体拮抗薬の投与は心筋梗塞巣の縮小をもたらし、非梗塞部心筋におけるアポトーシス細胞の出現、酸化ストレスを抑制した。
以上の結果、アンジオテンシンIIは短時間虚血後の再灌流不整脈の発生をAT1受容体を介して促進するが、AT1受容体拮抗薬はCa過負荷を軽減することにより不整脈の出現を抑制することが示唆された。また、ハムスターの実験から心筋梗塞後の心筋リモデリングがAT1受容体拮抗薬により抑制され、その機序に酸化ストレス抑制やアポトーシス出現抑制の関与が示唆された。