重症慢性活動性EBウイルス感染症症候群発症機序の解明

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670720
• Research Institution: HOKKAIDO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 岡野 素彦 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (50261300)
• Keywords: 慢性活動性EBウイルス感染症 / EBウイルス / アデノウイルス

Research Abstract

平成13年度は、主に、重症慢性活動性EBウイルス(EBV)感染症症候群(Severe chronic active EBV infection syndrome : SCAEBV)患者5例の単核球を用いて、試験管内感染実験を行い、以下の結果を得た。全例アデノウイルスII型(ADVII)抗体陽性であり、患者由来単核球では、既に全単核球中1-5%の細胞がEBVゲノム陽性であり、かつ5例中2例がADVIIゲノム陽性(平均1%)であった。これらでは、EBV感染あるいはADVIIの試験管内感染においてもそれ以上のEBV関連蛋白陽性細胞・遺伝子発現の経時的増加は無くEBV陽性リンパ芽球株の樹立を認めなかった。なお、試験管内EBVまたはADVII感染を行わない自然培養の系でも同様の結果が得られた。ADVII関連蛋白・遺伝子発現をみた例では若干培養中に陽性細胞の増加をみたが有意の差は得られなかった。また、各種サイトカインの培養上清中の推移では特にインターフェロン_γの産生は何れの実験でも低値(<5-10U/ml)であり、発現も低値であった。このことから、SCAEBV患者では、対象とした健康人に比べその特異な感染形態が明らかとなった。すなわち体内においてEBV陽性細胞の増加は認められるが、試験管内ではそのEBV活性化および低インターフェロン_γ産生能が認められるにもかかわらず、EBV陽性リンパ芽球株樹立による不死化をみない点が特異的であった。培養中、何れの系でも細胞変性効果をみた。リンパ球表面マーカーの検索では、CD4陽性DR陽性細胞の増加(10%以上)を2例に、CD8陽性DR陽性細胞の増加(10%以上)を2例に、CD20陽性CD23陽性細胞の増加(20%以上)を1例に認めた。これらの結果から、主に増加する活性化細胞の分析においてSCAEBV患者の病態には相応の異質性が認められた。しかし、いずれも体内におけるEBVゲノムの増加を認め、かつインターフェロン_γの産生低値を伴うことより何らかのEBV特異的免疫不全の存在が示唆された。同時に、培養中に著しい細胞変性効果がみられたことより、ADVIIとともに未知のリンパ向性ウイルスの関与が示唆された。

Research Products

• [Publications] Okano M: "A review of Epstein-Barr virus infection in patients with immunodeficiency"Amer J Med Sci. 319・6. 392-396 (2000)
• [Publications] 岡野素彦: "原発性免疫不全症とは何か"小児内科. 32・11. 1949-1956 (2000)
• [Publications] Okano M: "Haematological associations of Epstein-Barr virus infection"Bailliere's Clin Haematol. 13・2. 199-214 (2000)
• [Publications] Yamada M: "Determination of carrier status for the Wiskott-Aldrich syndrome by flow cytometric analysis of Wiskott-Aldrich syndrome protein expression in peripheral blood mononuclear cells"J Immunol. 165・2. 1119-1122 (2000)
• [Publications] Kobayashi I: "Platelet-specific hemophagocytosis in a patient with juvenile dermatomyositis"Acta Pediatr. 89・5. 617-619 (2000)
• [Publications] Tateishi U: "High-resolution CT findings of macrophage activation syndrome : a case report"Pediatr Radiol. 30・10. 699-701 (2000)
• [Publications] Kawamura N: "Improved dysgammaglobulinemia in congenital rubella syndrome after immunoglobulin therapy : correlation with CD154 expression"Eur J Paediatr. 159・10. 764-766 (2000)
• [Publications] Kobayashi I: "KL-6 is a potential marker for interstitial lung disease associated with juvenile dermatomyositis"J Pediatr. 138・2. 274-276 (2001)
• [Publications] Kobayashi I: "Elevated serum levels of soluble interleukin-2 receptor in juvenile dermatomyositis"Pediatr Intl. 43・1. 109-111 (2001)
• [Publications] Kobayashi I: "Anti-alpha-fodrin autoantibody in an early diagnostic marker for childhood primary Sjogren's syndrome"J Rheumatol. 28・2. 363-365 (2001)
• [Publications] Yamada M: "Combined immunodeficiency, chromosomal instability, and postnatal growth deficiency in a Japanese girl"Amer J Med Genet. 100・1. 9-12 (2001)
• [Publications] Kobayashi I: "A long-term survivor with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome(IPEX)"N Engl J Med. 345・13. 999-1000 (2001)
• [Publications] Kobayashi I: "Novel mutations of FOXP3 in two Japanese patients with immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome(IPEX)"J Med Genet. 38・12. 874-876 (2001)
• [Publications] Okano M: "Burkitt's lymphoma to chronic active Epstein-Barr virus(EBV) infection : an expanding spectrum of EBV-associated diseases"Pediatr Hematol Oncol. 18・7. 427-442 (2001)
• [Publications] Okano M: "Epstein-Barr virus in patients with immunodeficiency disorders"Biomed Pharmacother. 55・7. 353-361 (2001)
• [Publications] Okano M: "Overview and problematic standpoints of severe chronic active Epstein-Barr virus infection syndrome"Crit Rev Hematol/Oncol. 印刷中.
• [Publications] 岡野素彦: "ウイルス感染における免疫応答と検査-EBウイルス感染症を中心に-"臨床検査. 印刷中.
• [Publications] 岡野素彦: "今日の小児治療指針(第13版)「原発性免疫不全症」"医学書院(印刷中).