2001 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー疾患におけるロイコトリエンC4の意義についての遺伝子学的解析
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12670758
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| Research Institution | Saga Medical School |
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Principal Investigator |
浜崎 雄平 佐賀医科大学, 医学部, 教授 (10172967)
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| Keywords | ロ(ユトリエンC_4;LTC_4 / LTC4合成酵素 / 気管支喘息 / アレルギー |
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| Research Abstract |
LTC4は喘息を含めたアレルギー疾患の病態の発現に最も重要なメディエーターであると考えられており,その合成酵素の活性が遺伝子のレベルで規定されていることが近年明らかにされた.我々は小児アレルギー疾患の患者(喘息,アトピー性皮膚炎)をスクリーニングし,LTC4合成酵素(LTC4 synthase ; LTC4syn)およびそのレセプター異常を遺伝子レベルで解明することを目的として研究をおこなった.アレルギー疾患を有する小児群と正常コントロール群でLTCsynのブローモーター領域においてtranslation開始部位の-444base上流の多型(A-C transversion)の頻度を検討した.アレルギー疾患小児40人中C/C型(homo)は10%でA/C型(hetero)は60%であるのに対して,コントロール群ではC/C型(homo)は0%でA/C型(hetero)は27.3%であった.このことは,LTCsynのブローモーター領域における-444bascの多型がLTC4synの酵素活性に関与している可能性が存在することを示唆するものである.したがってLTC4活性の制御がアレルギー疾患の治療に有用であることを示す.我々はこの研究と並行してLTC4synの酵素活性に影響をおよぼす可能性のある薬物のスクリーニングをおこなった.その結果,Magnololおよび(9-[4-acetyl-3-hydroxy-2-n-propylphcnoxy]methyl)-3-(1H-tetrazo1-5-yl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one)という2つの活性物質を見いだし,その機序とともに報告した.また,小児の喘息患者においてLTC4合成に必須の酵素である5-lipoxygenaseおよびLTCsynの活性がmRNAレベルで亢進していることを発見し報告した
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[Publications] Y.Hamasaki et al.: "(9-[4-acetyl-3-hydroxy-2-n-propylphenoxy)methyl]-3-(IH-tefrazol-5-yl)-4H-pyrido[1,2-α]pyrimidion-4-one),AS-35 inhibits LT synthesis"Int J Immuno pharmacol. 22. 483-490 (2000)
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[Publications] 浜崎 雄平, 他: "サイクロスポリンD(CSD)の脱顆粒抑制作用-他の免疫抑制剤/抗炎症剤との比較"日本小児アレルギー学会雑誌. 14. 182-188 (2000)
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[Publications] M.Zaitsu, Y.Hamasaki et al.: "New induction of leukotriene A_4 hydrolase by interleukin-4 and interleukin-13 in human polymarphonuclear leulcocyfes"Blood. 96. 601-609 (2000)
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[Publications] M.Matsuo, N.Yonemitsu, M.Zaitsu, K.Ishi, Y.Hamasaki et al.: "Expression of prostagland in H synthase-2 in human brain tumor"Acta Neuvopathol. 102. 181-187 (2001)
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[Publications] M.Zaitsu, Y.Hamasaki, et al.: "A Novel pharmacologic action of glucocortico steroids on leukotriene C_4 catabolism"J. Allergy Cin lmmunol. 108. 122-124 (2001)
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[Publications] M.Zaitsu, Y.Hamasaki et al.: "Leukotriene synthesis is increased by trans criprional up-regulation of 5-lipoxygenase, leukotriene C4 synthase and LTA_4 hidrolase in asthmatic children"J. Asthma. (in press).
