ブレオマイシンによる強皮症モデルマウスを用いたケモカインの役割の解析

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670810
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 山本 俊幸 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (30242192)
• Keywords: 強皮症 / 動物モデル / ブレオマイシン / サイトカイン / ケモカイン / 線維芽細胞

Research Abstract

われわれはこれまでに、ブレオマイシン(BLM)をマウスの皮下に頻回に局所投与することにより、3-4週後には投与部位およびその周辺に、組織学的および生化学的にヒトの強皮症と類似する皮膚の硬化を誘導することに成功した(J Invest Dermatol 1999 ; 112 ; 456-462, J Rheumatol 1999 ; 26 : 2628-2634, Arch Dermatol Res 2000 ; 292 : 535-541)。培養線維芽細胞を用いたin vitroの実験においてもBLMが線維芽細胞からのextracellular matrixの遺伝子発現を増強し、BLMが線維芽細胞に直接的に作用して線維化を誘導すること、さらにその機序としてTGF-βやCTGFを介する可能性を報告した(Arch Dermatol Res 2000 ; 292 : 556-561)。最近、ケモカインが線維化の過程に関与することが示唆されているが、われわれはケモカインのうちMCP-1が線維芽細胞からのコラーゲンだけでなくコラーゲナーゼの遺伝子発現もupregulateすることを報告した(J Immunol 2000 ; 164 : 6174-6179)。さらに強皮症病変部皮膚においてMCP-1の発現が亢進していること(J Dermatol Sci 2001 ; 26 : 133-139)、強皮症由来線維芽細胞からのMCP-1のmRNAレベルが上昇していることを報告した(Eur J Immunol 2001 ; 31 : 2936-2941)。現在このモデルを用いて、皮膚硬化の誘導に伴うMCP-1やMIP-1の発現を検討中である。

Research Products

• [Publications] Yamamoto T, et al.: "Effect of interleukin-10 on the gene expression of type I collagen, fibronectin and decorin in human skin fibroblasts : Differential regulation by transforming frowth factor-β and monocyte chemoattractant protein-1"Biochem Biophys Res Commun. 281. 200-205 (2001)
• [Publications] Yamamoto T, et al.: "High expression and autoinduction of monocyte chemoattractant protein-1 in scleroderma fibroblasts"Eur J Immunol. 31. 2936-2941 (2001)
• [Publications] Yamamoto T, et al.: "Expression of monocyte chemoattractant protein-1 in the lesional skin of systemic sclerosis"J Dermatol Sci. 26. 133-139 (2001)
• [Publications] Yamamoto T, et al.: "Role of stem cell factor and monocyte chemoattractant protein-1 in the interaction between fibroblasts and mast cells in fibrosis"J Dermatol Sci. 26. 106-111 (2001)
• [Publications] Yamamoto T, et al.: "Animal model of sclerotic skin. IV : Bleomycin-induced scleroderma in severe combined immunodeficient (SCID) mice"J Invest Dermatol. 117. 999-1001 (2001)
• [Publications] Yamamoto T, et al.: "Mast cell-independent increase of type I collagen expression in experimental scleroderma induced by bleomycin"Arch Dermatol Res. 293. 532-536 (2001)