2000 Fiscal Year Annual Research Report

メラノーマペプチド療法に対する免疫エスケープ機構の解析

Research Project

Project/Area Number	12670828
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	影下登志郎熊本大学, 医学部, 助教授 (20152605)
Keywords	メラノーマ / ペプチド療法 / 免疫エスケープ / HLA Class I / TAP / LMP / MICA
Research Abstract	1)メラノーマ組織におけるメラノーマ関連ペプチド、HLA-A2発現とCD8Tリンパ球の浸潤。 T細胞によって認識されるメラノーマ関連ペプチドMART-1はHLA-A2によってCD8T細胞に提示される。そこでHLA-A2患者病巣におけるMART-1及びHLA-A2の発現とCD8陽性Tリンパ球の浸潤度を免疫組織学的に検討した。MART-1はメラノーマ細胞によく発現していたが、HLA-A2はメラノーマの病勢に伴い発現が低下した。HLA-A2発現とCD8陽性Tリンパ球の浸潤度は相関した。さらにMART-1及びHLA-A2両者の発現が低下している症例はCD8陽性Tリンパ球浸潤も少なく予後不良であった。これらはMART-1ペプチド療法を行う場合、患者選択や治療に反応しない原因の追求として、メラノーマ細胞におけるこれらの発現有無を検討する必要がある。 2)サイトカインによるHLA Class I関連分子の発現調整。培養メラノーマ細胞をIFN-γやTNF-αで処理するとメラノーマ関連ペプチドに変化はないが、HLA Class Iやその関連分子(TAPやLMP)発現が増強することがFACSやウエスタンブロットで明らかになった。ペプチド療法の際、サイトカインを併用することで有効性が上がる可能性がある。 3)メラノーマ患者組織におけるMICA発現の検討。 HLA Class Iに関連した分子であるMICAはNK細胞のレセプターである。メラノーマ細胞におけるMICA発現は病勢と伴に低下した。これはMICAがメラノーマ細胞がNK細胞からの攻撃をエスケープするのに関与していることを示唆する。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kageshita T.: "Myelodysplastic syndrome following treatment of malignant melanoma with vincristine, ACNU, dacarbazine."J.Dermatol.. 27. 178-180 (2000)
[Publications] Kageshita T.: "αvβ3 expression on blood vessels and tumor cells in primary melanoma lesions ; differential association with tumor progression and clinical prognosis."Cancer Immunol.Immunother.. 49. 314-318 (2000)
[Publications] 影下登志郎: "足底のメラノーマ:熊本大学とハインリッヒハイネ大学の比較検討."Skin Cancer. 15. 231-235 (2000)
[Publications] Kageshita T.: "Clinical significance of MART-1 and HLA-A2 expression and CD8+T cell infiltration in melanocytic lesions in HLA-A2 phenotype patients."J.Dermatol.Sci.. 25. 36-44 (2001)
[Publications] Kageshita T.: "Growth inhibition of human malignant melanoma transfected with the human interferon-β gene by means of cationic liposomes."Melanoma Res.. (in press).
[Publications] Kageshita T.: "Tissue factor expression and serum level in patients with melanoma does not correlate with disease progression."Pigment Cell Res.. (in press).

2000 Fiscal Year Annual Research Report

メラノーマペプチド療法に対する免疫エスケープ機構の解析

Principal Investigator

影下 登志郎 熊本大学, 医学部, 助教授 (20152605)

Research Products

[Publications] Kageshita T.: "Myelodysplastic syndrome following treatment of malignant melanoma with vincristine, ACNU, dacarbazine."J.Dermatol.. 27. 178-180 (2000)

[Publications] Kageshita T.: "αvβ3 expression on blood vessels and tumor cells in primary melanoma lesions ; differential association with tumor progression and clinical prognosis."Cancer Immunol.Immunother.. 49. 314-318 (2000)

[Publications] 影下登志郎: "足底のメラノーマ:熊本大学とハインリッヒハイネ大学の比較検討."Skin Cancer. 15. 231-235 (2000)

[Publications] Kageshita T.: "Clinical significance of MART-1 and HLA-A2 expression and CD8+T cell infiltration in melanocytic lesions in HLA-A2 phenotype patients."J.Dermatol.Sci.. 25. 36-44 (2001)

[Publications] Kageshita T.: "Growth inhibition of human malignant melanoma transfected with the human interferon-β gene by means of cationic liposomes."Melanoma Res.. (in press).

[Publications] Kageshita T.: "Tissue factor expression and serum level in patients with melanoma does not correlate with disease progression."Pigment Cell Res.. (in press).

影下登志郎熊本大学, 医学部, 助教授 (20152605)