高LET放射線に対する修復能欠損細胞の放射線感受性

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670885
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 奥村 寛 長崎大学, 医学部, 教授 (00073130)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹下 哲史 長崎大学, 地域共同研究センター, 助教授 (20295083) ; 井原 誠 長崎大学, 医学部, 助手 (60175213)
• Keywords: scid細胞 / 放射線感受性 / 重粒子線 / DNA二重鎖切断 / DNA-PK活性 / RBE

Research Abstract

scidマウスから確立したscid細胞は、DNA依存性プロテインキナーゼ(DNA-PK)が欠損しており、X線に対して高感受性を示す。scid細胞にヒト8番染色体を導入したscidハイブリッド細胞は、親株と同じ程度に放射線感受性は回復する。我々は、ATMやDNA-PKなどのPI3キナーゼファミリーのリン酸化阻害剤であるwortmanninをX線及び高LET放射線照射時に併用し、scid細胞及びscidハイブリッド細胞の放射線増感効果を解析した。
高LET放射線は、炭素線290MeV/uを用い、LETが50keV/micro mで照射した。wortmannin(20micro M)は、照射2時間前に培地に加え、照射後コロニー形成の段階まで処理した。放射線感受性は、D_<0.1>線量(Gy)で評価して解析した。
その結果を次にまとる。(1)wortmannin処理による放射線感受性の増感比:scidハイブリッド細胞についての放射線感受性の増感比は、X線及び高LET放射線に対して大きく変わらず、2.5〜3.1であった。また、scid細胞についての放射線感受性の増感比は、X線及び高LET放射線に対してほぼ同じであり、1.3〜1.4であった。(2)scidハイブリッド細胞に対するscid細胞の放射線感受性比:放射線感受性比は、X線及び高LET放射線に対して同じであり、2.0であった。wortmannin処理により、放射線感受性比は、X線及び高LET放射線に対してほぼ同じであり、それぞれ、0.9および1.0となった。(3)X線に対する高LET放射線のRBE:RBEは、scid細胞及びscidハイブリツド細胞は同じで、1.6であった。wortmannin処理により、両細胞のRBEに大きな変化はなく、1.3〜1.6であった。

Research Products

• [Publications] K.Okaichi: "Low dose of wortmannin reduces radiosensitivity of human glioblastoma cells through the p53 pathway"Oncology Reports. 9. 859-862 (2002)
• [Publications] T.Shimasaki: "Induction of DNA double strand breaks in scid cells by carbon ions"Radiat. Product. Dosimetry. 99. 155-157 (2002)
• [Publications] K.Shizuma: "Measurement of residual 60Co activity induced by atomic-bomb neutrons in Nagasaki"J. Radiat. Res.. 43. 387-396 (2002)
• [Publications] 岡市協生: "低線量放射線によるp53シグナル伝達の環境ストレスによる修飾"広島医学. 55・3. 278-279 (2002)
• [Publications] 森田直子: "放射線照射による細胞遊走とp53の関わり"長崎医学会雑誌. 77・特集号. 332-334 (2002)
• [Publications] 竹下哲史: "scid細胞のWortmanninによる高LET放射線に対する放射線増感効果"長崎医学会雑誌. 77・特集号. 341-342 (2002)
• [Publications] 奥村 寛: "集学的癌治療の研究と臨床"篠原出版. 57-61 (2002)