同種造血幹細胞移植後の白血病細胞特異的CTLの検出

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12670979
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 古川 達雄 新潟大学, 医学部・附属病院, 助教授 (00272849)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小池 正 長岡赤十字病院, 内科医長(研究職) ; 高橋 益廣 新潟大学, 医学部, 教授 (90179531)
• Keywords: 白血病 / 樹状細胞 / CTL / TCR / 同種骨髄移植

Research Abstract

1.血縁者間造血幹細胞を予定したCML症例(b3a2 type bcr/abl fusion)のドナーよりDCを誘導。B3a2 peptide pulsedおよびrecipient cell lysate pulsed DCを用い、さらに細胞を増やすためにIL2添加条件で、CTLを誘導した。このCTL lineはrecipientのcolony形成を阻害することが証明され、recipient細胞に対する細胞障害活性が証明された。さらにrecipientより樹立したDCを用いてのCTLも同時に検索することができた。得られたCTL lineについてTCR V β repertoire解析を施行。CTL活性が証明されたrecipient cell lysate pulsed DCとb3a2 peptide pulsed DC にprimeされたCTL、さらにrecipient DC primed CTLの3者でTCR V β repertoireを比較すると、極く一部で共通peak様に認めたものもあるが、基本的にはかなり波形が異なる。このことは、細胞学的活性としてCTL活性を有する細胞は、複数のクローンが集団で働いている可能性を示唆していると考えた。
2.CTL作成におけるIL-2の影響を見るために、DC刺激無しのIL-2添加培養後と無添加培養後のTCR V βrepertoireを比較したところ。確かに一部にskewingをきたすが、比較的polyclonalに増殖刺激をしていることが確認された。
3.さらに別の血縁者間骨髄移植を予定したCML症例(b2a2 type bcr/abl fusion)についても、前回同様のCTL誘導を試みたところ、b2a2 peptide pulseを用いたDCに於も患者のCML colony抑制効果を証明することができた。

Research Products

• [Publications] Takahashi H.: "Contribution of TNF-α and IL-10 gene polvmorphisms to graft-versus-host diseas following allo-hematopoietic stem cell transplantation"Bone Maitow Transplant. 26・12. 1317-1324 (2000)
• [Publications] Narita M.: "Leukemia blast-induced T-cell anergv demonstrated by leukemia-derived dendritic cells in acute myelogenous leukemia"Experimental Hematology. 29・6. 709-719 (2001)
• [Publications] Narita M.: "Generation of Dendritic cells from leukaemia cells of a patient with acute promyelocytic leukaemia by culture with GM-CSF. IL-4 and TNF-α"TNF-α. Acta Haematol. 106. 89-94 (2001)
• [Publications] Furukawa T: "Analysis of chimerism in patients with hematologic malignancies after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation"Jpn J Clin Hematol. 42. 488-495 (2001)