2001 Fiscal Year Annual Research Report
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12671042
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
福田 恭一 九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (90294925)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金井 英俊 九州大学, 医学部・附属病院, 助手 (20311839)
平方 秀樹 九州大学, 医学部・附属病院, 助教授 (70181146)
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| Keywords | 糸球体上皮細胞 / 糸球体硬化 / ネフローゼ症候群 / GLEPP-1 / アドリアマイシン腎症 / 細胞周期 |
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| Research Abstract |
1.ヒトの腎生検組織での検討
ネフローゼ症候群患者の腎生検組織において上皮細胞特異的蛋白であるGLEPP-1の免疫染色を行い、糸球体における発現量を原疾患別に検討したところ、正常対照(生体腎移植のドナー腎)と比べて微小変化群、膜性腎症、巣状糸球体硬化症の順で発現量の低下が見られた。また、腎生検組織から単離した糸球体でGLEPP-1 mRNAの定量を行い、同様に原疾患別に検討したところ、微小変化群では正常対照と有意差なく減少頃向のみであったが、膜性腎症、巣状糸球体硬化症では有意に発現量が低下していた。さらに、巣状糸球体硬化症では微小変化群に比べてもGLEPP-1 mRNA発現量は有意に低値であった。これらの結果から、GLEPP-1蛋白およびmRNA発現量の低下は上皮細胞傷害を反映しているものと考えられ、またGLEPP-1発現量の定量は巣状糸球体硬化症と微小変化群との鑑別に利用できる可能性が示唆された。
2.ラットの腎障害モデルでの検討
ラットのアドリアマイシン(ADR)腎症の腎組織においてdesmin、WT1、Ki67、p21免疫染色を行い、上皮細胞における発現を検討した。上皮細胞障害のマーカーとして知られるdesminの発現は増加し、分化した上皮細胞に発現するWT1は減少していた。また、細胞増殖のマーカーであるKi67と細胞周期制御蛋白であるp21の発現増加が認められた。これらのことから、正常腎では高度に分化した状態にある上皮細胞は、ADR腎症においては、その傷害によって脱分化と細胞増殖の機転が生じていると考えられた。また、このモデルにアンジオテンシンII (AII)受容体吉抗薬を投与すると、糸球体病変や蛋白尿に加え、上皮細胞における上記の変化も同時に抑制されたため、AIIは上皮細胞傷害および続く糸球体硬化に重要な役割を果たしていると考えられた。
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