転写因子NF-κBと甲状腺ホルモン受容体機能のクロストーク

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671078
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 長屋 敬 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (80262913)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神部 副司 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (00211871) ; 妹尾 久雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380)
• Keywords: NF-κB / 甲状腺ホルモン受容体 / サイトカイン / TNFα / 悪液質 / 組換えアデノウイルス

Research Abstract

TNFαにより活性化される転写因子NF-κBの甲状腺ホルモンの作用に対する影響を、甲状腺ホルモンの標的臓器である肝に注目して解析した。
ヒト肝に由来するHepG2細胞を用いて、T3およびTNFαを添加した後RNAを抽出し、甲状腺ホルモン応答性遺伝子である5′-deiodinase(5′-DI)mRNA発現を検討したところ、T3により増加する5′-DImRNA発現はTNFαの存在下で減弱していた。5′-DI転写調節領域をルシフェラーゼ・リポーター遺伝子へ組み込み、細胞に遺伝子導入してT3およびTNFαの効果を検討したところ、5′-DImRNA発現の結果と一致して、T3により上昇するルシフェラーゼ活性がTNFα添加により抑制を受けた。TNFαにより活性化されるNF-κBがこの抑制に関わるかについて、NF-κBの機能を抑制するドミナントネガティブNF-κB(p65DN)を用いて検討した。p65DNの発現によりTNFαによるT3作用の抑制が解除されたことより、TNFαによるT3作用の抑制はNF-κBを介するものである可能性が示された。

Research Products

• [Publications] Nagaya T 他: "A potential role of activated NF-κB in the pathogenesis of euthyroid sick syndrome."J.Clin.Invest.. 106. 393-402 (2000)
• [Publications] Sarkar D 他: "Culture in vector-averaged gravity under clinostat rotation results in apoptosis of osteoblastic ROS 17/2.8 cells."J.Bone Miner.Res.. 15. 489-498 (2000)