2001 Fiscal Year Annual Research Report

新規脂肪細胞分泌蛋白アディポネクチンのインスリン抵抗性防御作用の解析

Research Project

Project/Area Number	12671084
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	船橋徹大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60243234)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	木原進士大阪大学, 医学系研究科, 助手 (20332736) 中村正大阪大学, 医学系研究科, 助手 (90252668)
Keywords	adipocytokine / adiponectin / インスリン抵抗性 / 肥満
Research Abstract	アディポネクチンは私達が見出した脂肪細胞特異的な新規分子で、コラーゲン様の繊維状ドメインと補体様の球状ドメインからなる分泌蛋白である。私達はアディポネクチンが脂肪細胞特異的発現を示すにもかかわらず、内臓脂肪蓄積時には血中濃度が低下していること、血管平滑筋細胞増殖抑制や内皮における接着分子発現抑制などの抗動脈硬化作用を有することを報告してきた。インスリン抵抗性は動脈硬化とともに内臓脂肪蓄積により招来される重要な病態である。本研究ではインスリン抵抗性における本分子の意義について検討した。前年度研究では、2型糖尿病患者では肥満度に関わらず本分子の血中濃度が低下していることを報告したが(ATVB,2000)、本年度は2型糖尿病を高率に発症するPima Indianで血中濃度が低下しており、クランプ法で測定したインスリン抵抗性の程度と関連していること(J Clin Endocrin Metab,2001)、自然発症2型糖尿病モデル動物でも血中アディポネクチン濃度はインスリン感受性と相関することを示した(Dlabetes,2001a)。さらにlongitudinal studyにより血中アディポネクチン濃度はインスリン抵抗性発症に先行して低下することを示し、本分子がインスリン抵抗性発症の一因となる可能性を示した。またPPARgリガンドであるチアゾリジン誘導体爪脂肪細胞におけるアディポネクチン発現、分泌を促し、血中濃度も増加させる作用を有することから、これが本剤のインスリン感受性増強作用の一因と考えられた(Diabetes,2001b, Diabetes Care,2001)。以上よりアディポネクチンは抗動脈硬化作用とともにインスリン抵抗性防御作用をあわせ持つメタボリックシンドロームのキー分子であり、内臓脂肪蓄積時の本分子の分泌不全が動脈硬化、インスリン抵抗性の発症に深く関わっていることが考えられた。

Research Products

(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] Ouchi N, et al.: "Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages"Circulation. 103. 1057-1063 (2001)
[Publications] Hotta K, et al.: "Circulating concentrations of the adipocyte protein, adiponectin, are decreased in parallel with reduced insulin sensitivity during the progression to type-2 diabetes in rhesus monkeys"Diabetes. 50. 1126-1133 (2001)
[Publications] Weyer C, et al.: "Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes : Evidence for a role of insulin resistance and/or hyperinsulinemia"J. Clin. Endocrinol.Metab.. 86. 1930-1935 (2001)
[Publications] Maeda N, et al.: "PPARγ ligands increase expression and plasma concentrations of adiponectin an adipose-derived protein"Diabetes. 50. 2094-2099 (2001)
[Publications] Comuzzie AG, et al.: "The genetic basis of plasma variation in adiponectin, a global endophenotype for obesity and the metabolic syndrome"J. Clin. Endocrinol. Metab.. 86. 4321-4325 (2001)
[Publications] Yang WS, et al.: "Weight reduction increases plasma levels of an adipose-derived antiinflammatory protein, adiponectin"J. Clin. Endocrinol. Metab.. 86. 3815-3819 (2001)
[Publications] Halleux CM, et al.: "Secretion of Adiponectin and Regulation of apMl Gene Expression in Human Visceral Adipose Tissue"Biochem Biophys Res Commun.. 288. 1102-1107 (2001)
[Publications] Nakamura T, et al.: "Thiazolidinedione derivative improves fat distribution and multiple risk factors in subjects with visceral fat accumulation-double-blind placebo-controlled trial"Diabetes Res Clin Pract.. 54. 181-190 (2001)
[Publications] Nagaretani H, et al.: "Visceral fat is a major contributor for multiple risk factor clustering in Japanese men with impaired glucose tolerance"Diabetes Care.. 24. 2127-2133 (2001)
[Publications] Zoccali C, et al.: "Adiponectin, the most abundant adipocyte-derived protein, is functionally related to metabolic risk factors and predicts cardiovascular outcomes in end stage renal disease"J Am Soc Nephrol.. 13. 134-141 (2002)
[Publications] Yang WS, et al.: "Synthetic peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist, rosiglitazone, increases plasma levels of adiponectin in type 2 diabetic patients"Diabetes Care.. 25. 376-380 (2002)

2001 Fiscal Year Annual Research Report

新規脂肪細胞分泌蛋白アディポネクチンのインスリン抵抗性防御作用の解析

Principal Investigator

船橋 徹 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60243234)

Research Products

[Publications] Ouchi N, et al.: "Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages"Circulation. 103. 1057-1063 (2001)

[Publications] Hotta K, et al.: "Circulating concentrations of the adipocyte protein, adiponectin, are decreased in parallel with reduced insulin sensitivity during the progression to type-2 diabetes in rhesus monkeys"Diabetes. 50. 1126-1133 (2001)

[Publications] Weyer C, et al.: "Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes : Evidence for a role of insulin resistance and/or hyperinsulinemia"J. Clin. Endocrinol.Metab.. 86. 1930-1935 (2001)

[Publications] Maeda N, et al.: "PPARγ ligands increase expression and plasma concentrations of adiponectin an adipose-derived protein"Diabetes. 50. 2094-2099 (2001)

[Publications] Comuzzie AG, et al.: "The genetic basis of plasma variation in adiponectin, a global endophenotype for obesity and the metabolic syndrome"J. Clin. Endocrinol. Metab.. 86. 4321-4325 (2001)

[Publications] Yang WS, et al.: "Weight reduction increases plasma levels of an adipose-derived antiinflammatory protein, adiponectin"J. Clin. Endocrinol. Metab.. 86. 3815-3819 (2001)

[Publications] Halleux CM, et al.: "Secretion of Adiponectin and Regulation of apMl Gene Expression in Human Visceral Adipose Tissue"Biochem Biophys Res Commun.. 288. 1102-1107 (2001)

[Publications] Nakamura T, et al.: "Thiazolidinedione derivative improves fat distribution and multiple risk factors in subjects with visceral fat accumulation-double-blind placebo-controlled trial"Diabetes Res Clin Pract.. 54. 181-190 (2001)

[Publications] Nagaretani H, et al.: "Visceral fat is a major contributor for multiple risk factor clustering in Japanese men with impaired glucose tolerance"Diabetes Care.. 24. 2127-2133 (2001)

[Publications] Zoccali C, et al.: "Adiponectin, the most abundant adipocyte-derived protein, is functionally related to metabolic risk factors and predicts cardiovascular outcomes in end stage renal disease"J Am Soc Nephrol.. 13. 134-141 (2002)

[Publications] Yang WS, et al.: "Synthetic peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist, rosiglitazone, increases plasma levels of adiponectin in type 2 diabetic patients"Diabetes Care.. 25. 376-380 (2002)

船橋徹大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60243234)