2001 Fiscal Year Annual Research Report
新たに発見されたTNF-α高産生性遺伝子と糖尿病および慢性合併症との関連の解析
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12671095
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
佐藤 譲 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (60125565)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 和眞 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (60292215)
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| Keywords | TNF-α / 遺伝子多型 / 糖尿病合併症 / 糖尿病神経障害 |
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| Research Abstract |
糖尿病状態ではTNF-αの産生が亢進しており、これが糖尿病性細小血管障害や大血管障害に関与していることが推測される。最近、日本人に多い、TNF-α産生性に影響するTNF-αプロモーター領域の遺伝子多型、C(-857)T、C(-863)A、T(-1031)Cが報告された。本研究ではこれらの遺伝子多型と糖尿性合併症の関連を日本人2型糖尿病患者を対象に解析した。
対象は当科の2型糖尿病患者であり、それぞれの多型の有無によって2群に分けた;857C/Cと-857(C/T+T/T)、-863C/Cと-863(C/A+A/A)、-1031T/Tと-1031(T/C+C/C)。これらの多型はHardy-Weinberg平衡にあり、-863と-1031は連鎖不平衡にあった。
それぞれの多型の2群間で、性、年齢、糖尿病罹病期間、身長、BMl、空腹時血糖値、HbA1c、血清総コレステロール値、治療内容、血圧などの背景因子に有意差はなかった。(1)中性脂肪、LDLコレステロールは-857(C/T+T/T)で857C/Cよりも有意に高かったが、HDLコレステロールは逆に-857(C/T+T/T)で有意に低かった。-863と-1031ではこれらの脂質値に有意差はなかった。(2)神経障害関連のデータは昨年報告した通り、F波潜時が-857(C/T+T/T)では-857C/Cよりも有意に延長していたが、-863と-1031TNF-α多型については有意差はなかった。(3)顕性蛋白尿陽性者の頻度は-857(C/T+T/T)で857C/Cよりも有意に高かった。863については-863(C/A+A/A)が-863C/Cよりも尿中アルブミン排泄量が少なかった。(4)網膜症の重症度はいずれの多型でも有意差がなかった。(5)動脈硬化の指標の脈波upstroke timeはC(-863)A多型と関連した。
以上から、TNF-α産生性に影響するTNF-αプロモーター領域の遺伝子多型は脂質代謝や糖尿病合併症に関連することが示唆された。
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Research Products
(1 results)
