糖尿病及びインスリン抵抗性症候群におけるACATの活性調節機構

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 12671118
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 宮崎 章 熊本大学, 医学部, 講師 (70253721)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 堀内 正公 熊本大学, 医学部, 教授 (10117377)
• Keywords: ACAT / マクロファージ / 動脈硬化 / 泡沫細胞 / コレステロールエステル

Research Abstract

ヒト単球・マクロファージの分化に伴うアシルコエンザイムA:コレステロールアシル基転移酵素-1(ACAT-1)発現に対する種々のサイトカイン、成長因子の効果を検討した。ヒト単球を健常者新鮮血から分離調製し、7日間培養してマクロファージに分化させた。このとき同時に、Transforming Growth Factor-β1(TGF-β1)、顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)、インターロイキン1β、インターフェロンγ、腫瘍壊死因子(TNF-α)、単球遊走因子(MCP-1)を添加し、ACAT-1発現に対する効果をウェスタンブロットで検討した。これらの因子の中で、TGF-β1はACAT-1蛋白レベルを3倍に増加させた。他のサイトカイン、成長因子はACAT-1発現に影響を与えなかった。細胞を可溶化しACAT酵素活性を測定すると、ACAT活性はTGF-β1処理により1.8倍に増加していた。ノーザンブロット解析では、検出された2.8kb、3.6kb、4.3kbのACAT-1 mRNAうち、2.8kb、3.6kbのバンドが選択的に1.7倍程度増加していた。一方、分化したヒトマクロファージをTGF-β1処理してもACAT-1蛋白発現に影響を与えなかった。以上よりヒト単球・マクロファージの分化過程のおいて、TGF-β1はACAT-1の発言をmRNAレベルで増加させることがあきらかとなった。

Research Products

• [Publications] Ohgami N. et al.: "Scavenger receptor class B type I-mediated reverse cholesterol transport is inhibited by advanced glycation endproducts"The Journal of Biological Chemistry. 276. 13348-13355 (2001)
• [Publications] Chang T.Y.et al.: "Roles of acyl-coenzyme A : cholesterol acyltransferase-1 and-2"Current Opinion in Lipidology. 12. 289-296 (2001)
• [Publications] Jono T.et al.: "Lectin-like oxidized low density lipoprotein-1 (LOX-1) serves as an endothelial receptor for advanced glycation end products (AGE)"Federation of European Biochemical Society Letters. 511. 170-174 (2002)
• [Publications] 宮崎 章ほか: "ACATと動脈硬化"診断と治療. 89. 985-990 (2001)
• [Publications] 宮崎 章ほか: "マクロファージからみた動脈硬化発症機構"現代医療. 33. 2999-3005 (2001)
• [Publications] 宮崎 章ほか: "Acyl-coenzyme A : cholesterol acyltransferase (ACAT)"日本臨床. 59(増刊号2). 219-223 (2001)
• [Publications] 宮崎 章ほか: "マクロファージ泡沫化の分子機構"日本臨床. 59(増刊号2). 591-595 (2001)
• [Publications] 宮崎 章ほか: "マクロファージにおける脂質代謝異常"日本臨床. 59(増刊号2). 451-156 (2001)
• [Publications] 宮崎 章ほか: "ACAT阻害剤"日本臨床. 59(増刊号2). 675-680 (2001)