2000 Fiscal Year Annual Research Report
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12671128
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| Research Institution | Kawasaki Medical School |
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Principal Investigator |
衛藤 雅昭 川崎医科大学, 医学部, 助教授 (90133818)
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| Keywords | 糖尿病性腎症 / アポE2 / アポE遺伝型 / ヒトメサンギウム細胞 / RLP / トリグリセライド / 遺伝子 |
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| Research Abstract |
【目的】脂質代謝異常は大血管障害だけではなく、腎障害とも関連することが報告されている。アポE2遺伝型は3型高脂血症、高レムナント血症、高TG血症と関連し、アポE4遺伝型は高LDL血症、動脈硬化症やアルツハイマー病と関連する。われわれは以前アポE2遺伝子が糖尿病性腎症と関連することを初めて報告した(A therosclerosis 107:203-211,1994,Clin Genet 48:288-292,1995)。最近、英国、ドイツ、韓国糖尿病病患者においてもアポE2遺伝子が糖尿病性腎症の危険因子であることが報告され(Diabetes 47:278-280,1998,Diabetes Care 21:994-998、1998)、われわれの見解が支持された。今回、アポE遺伝型と糖尿病性腎症との関連をアポE4遺伝子を含めて検討した。さらに機序を明らかにする目的で、アポE2含有TG-richリポ蛋白のヒトメサンギウム細胞に対する影響を検討した。【方法】糖尿病歴10年以上の糖尿病患者106名を対象とした。アポE3/3遺伝型73名、アポE2遺伝型(E3/2,E2/2)12名、アポE4遺伝型(E4/3,E4/4)21名に分類した。アポE4/2遺伝型は除外した。さらに糖尿病患者を尿微量アルブミン、尿蛋白、血清クレアチニン測定によりnormoalbuminuria(腎症(-))群、microalbuminuria群、overt proteinuria群の3群に病期分類した。患者血しょうから超遠心法により分離したTG-richリポ蛋白(d<1.019)を培養ヒトメサンギウム細胞に添加し、その取り込み能をOramの方法により検討した。
【結果】腎症(-)群、microalbuminuria群、overt proteinuria群の頻度は、アポE3/3遺伝型患者ではそれぞれ32.9,32.9,34.2%であり、アポE2遺伝型患者ではそれぞれ0,33.3,66.7*%であり、アポE4遺伝型患者ではそれぞれ61.9,23.8,14.3**%であった(*p<0.05vsアポE3/3,**p<0.01vsアポE2)。アポE2は腎症を促進し,アポE4は抑制した。各アポE群間に高血圧の頻度や血糖コントロールに差はなかったが、アポE2群の血中TG,RLP-C値はアポE3/3,アポE4群に比べて有意に高値であった。アポE2 TG-richリポ蛋白のヒトメサンギウム細胞への取り込み能はアポE3/3 TG-richリポ蛋白に比べて有意に亢進していた。
【結論】アポE2およびE4遺伝子は腎症の促進、抑制に関与する因子である。アポE2 TG-richリポ蛋白のメサンギウム細胞への取り込み能は亢進し、腎症への関連が示唆された。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Eto M,Saito M,Kawasaki F,Takeuchi Y,Matsuda M,Kaku K.: "Apolipoprotein E2 and E4 alleles and diabetic nephropathy"Diabetologia. 43(Suppl.1). A13 (2000)
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[Publications] Saito M,Eto M,Kawasaki F,Takeuchi Y,Matsuda M,Kaku K.: "Remant-like particles (RLPs) from type 2 diabetic patients with apolipoprotein E2 enhance cholesteryl ester synthesis in macrophages."Diabetes. 49(Suppl.1). A270 (2000)
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[Publications] Iwashima Y,Eto M,Hata A,Kaku K,Horiuchi S,Ushibuki F,Sano H,: "Advanced glycation end products-induced gene expression of scavenger receptors in cultured human monocyte-derived macrophages."Biochem.Biophys.Res.Comm.. 277. 368-380 (2000)
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[Publications] Abiko A,Eto M,Makino I,Araki N,Horiuchi S,: "Increased levels of advanced glycation end products in the kidney and liver from spontaneously diabetic Chinese hamsters determined by immunochemical assay."Metabolism. 49. 567-573 (2000)
